Двигатель для: цены, описание, характеристики, инструкции, отзывы, Москва и регионы – интернет-магазин ВсеИнструменты.ру

Содержание

Двигатель LIFAN 152F D16 00-00000608 — цена, отзывы, характеристики, фото

Объем двигателя: 97,7 см³
Система запуска: ручная
Емкость топливного бака: 1,4 л
Габариты без упаковки: 310х295х380 мм
Расход топлива: 450 г/кВт*ч
Ход поршня: 46 мм
Диаметр цилиндра: 52 мм
Расположение вала: горизонтальное
Система зажигания: бесконтактное полупроводниковое
Max выходная мощность при 3600 об/мин: 1.8 кВт
Max крутящий момент : 3.8/3000 Н*м / об. в мин
Катушка освещения: нет
Тип двигателя: бензиновый
Наличие редуктора: нет
Диаметр вала (мм): 16
Свеча зажигания: F5TC
Наличие вариатора: нет
Для воздуходувок: нет
Для газонокосилок: нет
Для генераторов: да
Для измельчителей: да
Для культиваторов: да
Для минитракторов: нет
Для мотоблоков: да
Для мотобуров: нет
Для мотопомп: да
Для снегоуборщиков: нет
Для триммеров: нет
Для мотобуксировщиков: нет
Для вездеходов: нет
Мощность (л.с.): 2,5
Мощность (кВт): 1.8
Объем картера: 0.35 л
Вес нетто: 10 кг
Тип: четырехтактный
Единица товара: Штука
Вес упакованного товара, кг: 10,00
Габариты упакованного товара, мм: 320 x 320 x 400

Космическая тяга: сможет ли Россия создать ядерный двигатель для ракет

В России провели испытания системы охлаждения ядерной энергодвигательной установки (ЯЭДУ) — одного из ключевых элементов космического аппарата будущего, на котором можно будет совершать межпланетные полеты. Зачем в космосе нужен ядерный двигатель, как он работает и почему «Роскосмос» считает эту разработку главным российским космическим козырем, рассказывают «Известия».

История атома

Если положить руку на сердце, то со времен Королева ракеты-носители, используемые для полетов в космос, кардинальных изменений не претерпели. Общий принцип работы — химический, основанный на сгорании топлива с окислителем, остается прежним. Меняются двигатели, система управления, виды топлива. Основа путешествий в космосе остается неизменной — реактивная тяга толкает ракету или космический аппарат вперед.

Очень часто можно услышать, что нужен серьезный прорыв, разработка, способная заменить реактивный двигатель, чтобы повысить эффективность и сделать полеты к Луне и Марсу более реалистичными. Дело в том, что в настоящее время едва ли не большая часть массы межпланетных космических аппаратов, — это топливо и окислитель. А что если отказаться от химического двигателя вообще и начать использовать энергию ядерного двигателя?

Идея создания ядерной двигательной установки не нова. В СССР развернутое постановление правительства по проблеме создания ЯРД было подписано еще в далеком 1958 году. Уже тогда были проведены исследования, показавшие, что, используя ядерный ракетный двигатель достаточной мощности, можно добраться до Плутона (еще не утратившего свой планетный статус) и обратно за шесть месяцев (два туда и четыре обратно), потратив на путешествие 75 т топлива.

Занимались в СССР разработкой ядерного ракетного двигателя, однако приближаться к реальному прототипу ученые стали только сейчас. Дело не в деньгах, тема оказалась настолько сложной, что ни одна из стран не смогла до сих пор создать работающий прототип, а в большинстве случаев всё заканчивалось планами и чертежами. В США проводились испытания двигательной установки для полета на Марс в январе 1965 года. Но дальше тестов KIWI проект NERVA по покорению Марса на ядерном двигателе не сдвинулся, да и был он значительно проще, чем нынешняя российская разработка. Китай поставил в свои планы космического развития создание ядерного двигателя поближе к 2045 году, что тоже очень и очень не скоро.

В России же новый виток работы над проектом ядерной электродвигательной установки (ЯЭДУ) мегаваттного класса для космических транспортных систем начался в 2010 году. Проект создается силами «Роскосмоса» и «Росатома» совместно, и его можно назвать одним из самых серьезных и амбициозных космических проектов последнего времени. Головным исполнителем по ЯЭДУ является Исследовательский центр им. М.В. Келдыша.

Ядерное движение

На протяжении всего времени разработки в прессу просачиваются новости о готовности то одной, то другой части будущего ядерного двигателя. При этом в целом, кроме специалистов, мало кто представляет себе, как и за счет чего он будет работать. Собственно, суть космического ядерного двигателя примерно такая же, как и на Земле. Энергия ядерной реакции используется для нагрева и работы турбогенератора-компрессора. Если говорить проще, то ядерная реакция используется для получения электричества, практически точно так же, как и на обычной атомной электростанции. А уже при помощи электричества работают электроракетные двигатели. В данной установке это ионные двигатели высокой мощности.

В ионных двигателях тяга создается путем создания реактивной тяги на базе ионизированного газа, разогнанного до высоких скоростей в электрическом поле. Ионные двигатели есть и сейчас, они испытываются в космосе. Пока у них только одна проблема — практически все они имеют очень небольшую тягу, хоть и расходуют очень мало топлива. Для космических путешествий такие двигатели — прекрасный вариант, особенно если решить проблему получения электричества в космосе, что и сделает ядерная установка. К тому же работать ионные двигатели могут достаточно долго, максимальный срок непрерывной работы самых современных образцов ионных двигателей составляет более трех лет.

Если посмотреть на схему, можно заметить, что ядерная энергия начинает свою полезную работу совсем не сразу. Сначала нагревается теплообменник, затем вырабатывается электричество, оно уже используется для создания тяги ионного двигателя. Увы, более простым и эффективным образом использовать ядерные установки для движения человечество пока не научилось.

В СССР запускались спутники с ядерной установкой в составе комплекса целеуказания «Легенда» для морской ракетоносной авиации, но это были совсем маленькие реакторы, а их работы хватало только на выработку электричества для повешенных на спутник приборов. Советские космические аппараты имели мощность установки в три киловатта, сейчас же российские специалисты работают над созданием установки с мощностью более мегаватта.

Проблемы космического масштаба

Естественно, что проблем у ядерной установки в космосе гораздо больше, чем на Земле, и самая главная из них — это охлаждение. В обычных условиях для этого используется вода, очень эффективно поглощающая тепло двигателя. В космосе же сделать это нельзя, и ядерным двигателям требуется эффективная система охлаждения — причем тепло от них нужно отводить во внешнее космическое пространство, то есть делать это можно только в виде излучения. Обычно для этого в космических кораблях используются панельные радиаторы — из металла, с циркулирующей по ним жидкостью теплоносителем. Увы, такие радиаторы, как правило, имеют большой вес и габариты, кроме того, они никак не защищены от попадания метеоритов.

В августе 2015 года на авиасалоне МАКС была показана модель капельного охлаждения ядерных энергодвигательных систем. В ней жидкость, рассеянная в виде капель, пролетает в открытом космическом пространстве, охлаждается, а затем снова собирается в установку. Только представьте себе огромный космический корабль, в центре которого гигантская душевая установка, из которой вырываются наружу миллиарды микроскопических капель воды, летят в космосе, а затем засасываются в огромный раструб космического пылесоса.

Совсем недавно стало известно, что капельная система охлаждения ядерной двигательной установки была испытана в земных условиях. При этом система охлаждения — это важнейший этап в создании установки.

Теперь дело за тем, чтобы испытать ее работоспособность в условиях невесомости и уже только после этого систему охлаждения можно будет пробовать создать в размерах, требуемых для установки. Каждое такое успешное испытание по чуть-чуть приближает российских специалистов к созданию ядерной установки. Ученые спешат изо всех сил, ведь считается, что вывод ядерного двигателя в космос сможет России помочь вернуть лидерские позиции в космосе.

Ядерная космическая эра

Допустим, это получится, и уже через несколько лет в космосе начнет свою работу ядерный двигатель. Чем это поможет, как это можно будет использовать? Для начала стоит уточнить, что в том виде, в котором ядерная двигательная установка существует сегодня, она может работать только в космическом пространстве. Взлетать с Земли и садиться в таком виде она не может никак, тут пока без традиционных химических ракет не обойтись.

А зачем в космосе? Ну слетает человечество до Марса и Луны быстро, и всё? Не совсем так. В настоящее время все проекты орбитальных заводов и фабрик, работающих на орбите Земли, стопорятся из-за отсутствия сырья для работы. Нет смысла строить что-либо в космосе до тех пор, пока не найден способ выводить на орбиту большое количество требуемого сырья, например металлической руды.

Но зачем поднимать их с Земли, если можно, наоборот, привезти из космоса. В том же поясе астероидов в Солнечной системе есть просто огромные запасы различных металлов, в том числе и драгоценных. И вот в таком случае создание ядерного буксира станет просто палочкой-выручалочкой.

Привезти на орбиту огромный платино- или золотосодержащий астероид и начать его разделывать прямо в космосе. По расчетам специалистов такая добыча с учетом объема может оказаться одной из наиболее выгодных.

А есть ли менее фантастическое применение ядерному буксиру? Например, с его помощью можно развозить по нужным орбитам спутники или привозить в нужную точку пространства космические аппараты, например на лунную орбиту. В настоящее время для этого используются разгонные блоки, например российский «Фрегат». Они дорогие, сложные и одноразовые. Ядерный буксир сможет подхватывать их на низкой околоземной орбите и доставлять куда необходимо.

Аналогично и с межпланетными путешествиями. Без быстрого способа доставлять грузы и людей на орбиту Марса шансов начать колонизацию просто нет. Ракеты-носители нынешнего поколения будут делать это очень дорого и долго. До сих пор длительность полета остается одной из самых серьезных проблем при полете к другим планетам. Выдержать месяцы полета на Марс и обратно в закрытой капсуле космического корабля — задача не из простых. Ядерный буксир сможет помочь и тут, существенно сократив это время.

Необходимо и достаточно

В настоящее время всё это выглядит фантастикой, но до тестирования прототипа, как утверждают ученые, остаются считаные годы. Главное, что требуется, это не только завершить разработку, но и сохранить в стране необходимый уровень космонавтики. Даже при падении финансирования должны продолжать взлетать ракеты, строиться космические аппараты, работать ценнейшие специалисты.

Иначе один атомный двигатель без соответствующей инфраструктуры делу не поможет, для максимальной эффективности разработку будет очень важно не просто продать, но использовать самостоятельно, показав все возможности нового космического транспортного средства.

Пока же всем жителям страны, не завязанным на работе, остается только посматривать на небо и надеяться, что у российской космонавтики всё получится. И ядерный буксир, и сохранение нынешних возможностей. В другие исходы и верить не хочется.

Наука: Наука и техника: Lenta.ru

Физик Принстонской лаборатории физики плазмы США (PPPL) Фатима Ибрахим (Fatima Ebrahimi) предложила новый тип межпланетного ракетного двигателя, который способен доставить людей на Марс и другие планеты быстрее, чем существующие разработки. Теоретический двигатель подробно описывается в статье, опубликованной в Journal of Plasma Physics. Кратко об исследовании сообщается в пресс-релизе на Phys.org.

Материалы по теме

00:01 — 9 января

Космический рывок

Посадка на Луну, полет на Марс и новые ракеты: почему 2021 год войдет в историю космонавтики?

00:01 — 30 октября 2020

Сверху виднее

Илон Маск запустил спутниковый интернет. Почему ему не дадут работать в России?

Принцип двигателя основан на непрерывной генерации плазмоидов — сгустков плазмы, поддерживаемых замкнутым магнитным полем. Похожая конфигурация создается внутри токамаков, представляющих собой кольцевой канал, в котором создается поле с высокой магнитной спиральностью (характеризует скрученность и связанность силовых линий). Плазмоиды создаются благодаря пересоединению линий магнитного поля. Согласно результатам моделирования, скорость выхлопа будет достигать 20-500 километров в секунду.

Существующие прототипы плазменных двигателей используют не магнитное, а электрическое поле, однако удельный импульс у них остается слишком низким, то есть для разгона требуется очень много топлива. Перелет на Марс на ракете с химическим двигателем займет год или больше, однако новый двигатель способен сократить этот срок в несколько раз. Изменение силы магнитного поля позволит контролировать тягу для конкретной космической миссии.

По словам Ибрахим, идея двигателя пришла ей в голову при работе с токамаком в рамках Национального эксперимента со сферическим тором в (NSTX) PPPL. Установка производила плазмоиды, которые двигались со скоростью 20 километров в секунду, что могло бы создать тягу. Другой похожий проект PPPL — Hall Thruster — представляет собой прототип ионного двигателя, где топливо ускоряется электрическим полем. Такие двигатели могут быть использованы для увеличения маневренности наноспутников CubeSats.

Быстрая доставка новостей — в «Ленте дня» в Telegram

Топ-10 моторов всех времен — журнал За рулем

В нашем обзоре — десять знаменитых двигателей, десять ступеней к совершенству. Почти каждый из них повлиял не только на развитие техники, но и на социальную среду.

10-е место: родоначальник даунсайзинга

01 TopEngines zr04–11

Приличные характеристики двигателя при скромном рабочем объеме уже не особенно удивляют. Мы начинаем привыкать к понятию «даунсайзинг», понимая, что эра двигателей большого литража постепенно уходит. А началось это, на мой взгляд, с дебюта в середине 1990-х годов наддувного мотора в 1,8 л, разработанного «Ауди». При умеренном рабочем объеме он должен был удовлетворить владельцев автомобилей самых различных классов. Поэтому даже в самой простой версии двигатель выдавал 148 сил, чего вполне хватало, чтобы превратить в маленькую зажигалку хэтчбек «СЕАТ-Ибица» и не заставлять гореть со стыда владельца престижного «Ауди-А6».

Собственно, литраж ничего не говорил о способностях агрегата. Это был небольшой (в том числе по габаритам — ставь его хоть вдоль, хоть поперек) шедевр своего времени: пять клапанов на цилиндр, изменяемые фазы на впуске, кованые алюминиевые поршни и, конечно, турбонаддув.

С его помощью мощность мотора поднимали все выше и выше, дойдя в спецверсии «Ауди-ТТ кваттро Спорт» до 236 сил. Данный предел был обусловлен лишь спецификой дорожного автомобиля. В гоночной формуле «Палмер Ауди», где ресурс не так важен, с новым блоком управления и агрегатом наддува с 1800-кубового двигателя сняли 365 сил. В Формуле-2, превращая серийный двигатель в чисто гоночный агрегат, достигли и вовсе фантастических 480 сил. Поэтому переход Формулы-1 на «шестерки» объемом 1,6 л в свете достижений мотора «Ауди» не выглядит абсурдным.

9-е место: верность ротору

02 TopEngines zr04–11

Исключительный случай — когда автомобильная компания прочно ассоциируется с одним типом двигателя. Конечно, «Мазда» не сама изобрела роторно-поршневой двигатель Ванкеля. Зато она в труднейшие времена энергетического кризиса 1970-х пересилила обстоятельства: не бросила, как другие, эту весьма сложную в доводке конструкцию, а продолжила совершенствовать «Ванкель» в узком, зато перспективном для имиджа сегменте форсированных спортивных машин. Хотя первоначально планировалось, что все модели «Мазды», вплоть до грузовиков и автобусов, перейдут со временем на двигатель Ванкеля.

Когда в 1975 году двухсекционный мотор с индексом 13В появился на серийных машинах, никто не мог предположить, что он станет самым массовым РПД в мире и продержится в производстве более 30 лет. Более того, даже современный маздовский РПД «Ренезис» — лишь результат эволюции 13B. Именно этот мотор стал проводником в серию большинства впервые примененных на РПД новинок, которые и обеспечили ему столь долгую жизнь, — настроенного впуска с изменяемой геометрией, электронного впрыска топлива, турбонаддува. В итоге мотор, который начал жизнь под капотом утилитарного пикапа с мощности чуть больше 100 сил, превратился в короля автогонок, выдававшего даже в серийном варианте минимум 280. Повышенный расход топлива и большой угар масла — неизбежные проблемы любого РПД — были оправданной расплатой за скромный вес, низкий центр тяжести и способность крутить свыше 10 тысяч оборотов в минуту. Маздовские купе RX-7 доминировали в американских кузовных чемпионатах на протяжении 1980-х годов во многом благодаря роторно-поршневому мотору 13B.

8-е место: «восьмерка» планеты Земля

03 TopEngines zr04–11

Материалы по теме

Любой, кто хоть немного интересуется американским автомобилестроением, наверняка слышал о «восьмерке» «Шевроле» семейства Small Block. Неудивительно, ведь ее в почти неизменном виде можно было встретить на различных моделях концерна «Дженерал моторс» с 1955 по 2004 год. Долгая карьера сделала этот нижневальный двигатель самым распространенным V8 на Земле. Small Block первого поколения (не путать с аналогичными моторами второй и третьей генераций серий LT и LS!) выпускается и сейчас, правда, только на рынок запчастей. Общее число изготовленных моторов превысило 90 миллионов.

Не стоит соотносить слово Small с небольшим литражом двигателя. Рабочий объем «восьмерки» никогда не опускался ниже 4,3 л, а в лучшие времена достигал 6,6 л. Свое имя мотор получил за небольшую высоту блока, обусловленную соотношением диаметра цилиндра и хода поршня: на первом образце 95,2х76,2 мм. Такая короткоходность обусловлена техзаданием: новую «восьмерку» следовало вписать под низкий капот родстера «Шевроле-Корвет», который до этого едва не лишился спроса из-за слабой для него рядной «шестерки». Не появись этот мощный V8, подхлестнувший интерес к первому массовому американскому спорткару, «Корвет» вряд ли пережил бы середину 1950-х.

Вскоре удачного шевролетовского «малыша» назначили базовой «восьмеркой» для всего GM, хотя двигатели V8 собственной конструкции были у каждого отделения концерна. Простой, надежный и неприхотливый мотор пережил все уровни признания: участвовал в гонках, трудился в качестве движущей силы катеров и изредка монтировался даже на легкие самолеты. И хотя в последние годы полноценной жизни двигателя его предлагали только для пикапов и фургонов, все автомобильные фанаты знали, что именно этот заслуженный V8 когда-то был рожден для спасения «Шевроле-Корвет».

7-е место: единственный в своем роде

04 TopEngines zr04–11

Какой же рейтинг моторов обойдется без БМВ! Марка попала бы в наш перечень уже за исключительную приверженность рядной «шестерке» — когда-то такая компоновка легковых двигателей была широко распространена. Помимо баварцев, на легковых машинах (вседорожники и пикапы не в счет) ее применяют сейчас только «Вольво» и австралийский филиал «Форда» (остальные сдались в пользу менее уравновешенного, зато гораздо более компактного V6). Но БМВ стоит особняком: только эта компания смогла выжать из расположенных в ряд шести цилиндров все преимущества — от потрясающе плавной работы до способности легко раскручиваться до самых высоких оборотов.

С каждым поколением, начиная с «шестерки» БМВ образца 1968 года, которую получили, добавив пару цилиндров к уже выпускавшейся «четверке», эти двигатели становились легче, мощнее, совершеннее. Многоцилиндровые схемы для баварцев были практически под запретом — первый V12 появился лишь в 1986 году, а V8 вообще только в 1992-м. Создание этих двигателей легче оправдать маркетингом, нежели истинной любовью инженеров — они всю душу и умение вкладывали именно в шесть расположенных в ряд цилиндров.

Апофеоз атмосферной «шестерки» БМВ — мотор S54 образца 2000 года, предназначенный для М3. Это гимн совершенству гоночного по сути двигателя, водруженного на гражданский автомобиль. Тяжелого на подъем вначале, но расцветающего при малейшем намеке на спортивный стиль езды. С 3,2 л рабочего объема сняли 343 силы (с литра — 107) — для атмосферного мотора даже сейчас великолепный результат.

Его было бы трудно достичь без применения всех новейших на тот момент технологий — индивидуальных дросселей на каждый цилиндр с электронным управлением, системы регулирования фаз, причем как впуска, так и выпуска. Чтобы мотор выдерживал любые нагрузки, его даже перевели на чугунный блок цилиндров, что для БМВ редкость.

К сожалению, следующее поколение M3 отказалось от семейных ценностей в пользу V8. Это тоже очень неплохой мотор — но радость от укрощения разъяренного зверя ушла вместе с прежней «шестеркой». Подобные ей двигатели в нынешних условиях считаются, как бы точнее сказать, неполиткорректными.

6-е место: легенда гонок

05 TopEngines zr04–11

Последние образцы настоящего V8 «Хеми» собрали в 1971 году (современное одноименное семейство не имеет с ним ничего общего), но еще более четверти века этот двигатель служил любимой игрушкой любителям дрэг-рейсинга. Мотор, появившийся в 1964 году как чисто гоночный для серии NASCAR, был идеальным образцом спортивного V8 (рабочий объем 7 л, или 426 куб. дюймов по американской системе, стандартная мощность 425 сил) с минимальным применением сложных технологий: нижневальный, с двумя клапанами на цилиндр.

Важнейшим отличием от конкурентов стала полусферическая (отсюда «хеми», происходит от HEMIspherical — «полусферический») камера сгорания, позволившая оптимизировать процесс — получить большую мощность при меньшей степени сжатия. Впрочем, это тоже изобрел не «Крайслер». Его заслуга в том, что на основе известной технологии он создал непобедимый мотор, отличавшийся помимо характеристик еще и нереальной прочностью, способный выдержать самые ужасные методы форсировки. Недаром «Хеми» весил заметно больше, чем любой другой V8 начала 1960-х, — почти 400 кг. Но это обстоятельство совершенно не мешало автомобилям с 426-м «Хеми» уверенно громить соперников в гонках.

Гегемонию крайслеровского мотора не раз пытались ограничить — переписывая правила, изменяя количество требуемых для омологации серийных моторов, но он не сдавался и удерживал лидирующие позиции в NASCAR вплоть до 1970-х годов. К тому времени он стал не только спортивной, но и уличной легендой: серийные машины, снабженные дорожной версией «Хеми», выпускались в мизерных количествах — их сделали не более 11 тысяч, причем и эту малость распределили среди нескольких моделей «Доджа» и «Плимута». Ныне автомобили с оригинальным «Хеми», несмотря на примитивную конструкцию, стоят бешеные деньги — легенда пошла на новый круг.

5-е место: сложнее не бывает

06 TopEngines zr04–11

Самый необычный и амбициозный проект двигателя уникальной компоновки W16 выпестовали ради возрожденной марки «Бугатти». На самом деле этот двигатель, за исключением грандиозной мощности в 1001 л.с., является логичным развитием семейства компактных VR-образных моторов «Фольксвагена». Они отличались критически малым углом развала цилиндров — всего 15 градусов, что позволяло использовать на оба ряда одну головку. Мотор VR6 появился на «фольксвагенах» еще в 1991 году. Американский рынок требовал машин с шестью цилиндрами, и немцы умудрились выйти из положения, применив оригинальную схему, позволявшую без увеличения подкапотного пространства легко втиснуть «шестерку» (как вдоль, так и поперек) взамен стандартных четырех цилиндров.

Материалы по теме

Позже удачная находка получила развитие в более крупных масштабах. Амбиции Фердинанда Пиха, желавшего сделать «Фольксваген» топ-брендом, привели к созданию W8, представлявшего собой два VR4, установленных на общий картер под углом 72 градуса. Появился W12, «собранный» из двух VR6. Но мотор «Бугатти» даже в этой компании стоит особняком. Перед его создателями стояла задача почти неразрешимая — выдать рекордную мощность при минимальной массе. Поэтому мотор даже при схожей схеме получился иного уровня — сделанный на грани инженерного безумства. Конструкторы максимально уплотняли пространство вокруг двигателя. Блоки двух VR8 развалили под углом 90 градусов, разместив между ними сразу четыре турбонагнетателя.

Серьезная проблема возникла с охлаждением — решая ее, только для одних интеркулеров предусмотрели 15 л охлаждающей жидкости. Обычно данного количества хватало на весь мотор. Но «Вейрон» не вписывался в стандартные схемы — на охлаждение его двигателя в предельных режимах работали три отдельных радиатора, перегоняя 40 л антифриза. Возникли сложности с диагностикой, ведь определить сбои в одном из 16 цилиндров на слух практически невозможно. Поэтому мотор оснастили системой самодиагоностики, способной оперативно решать проблему, вплоть до отключения проблемного цилиндра.

А теперь самое интересное. При всей сложности и грандиозности замысла (одних только клапанов — вдумайтесь! — 64 штуки) создателям удалось удержать массу W16 в пределах 400 кг. Финансовый фактор при создании этого двигателя не имел почти никакого значения, поэтому титановые шатуны или полностью алюминиевый масляный насос для мотора «Бугатти» в порядке вещей.

4-е место: основоположник американской мечты

07 TopEngines zr04–11

Теперь о воплощении одной из последних замечательных идей Генри Форда, перевернувшей автомобильный мир. До него никто не предполагал, что массовый автомобиль можно запросто комплектовать престижной и мощной «восьмеркой», которая считалась принадлежностью лишь дорогих, роскошных машин. Появившийся в 1932 году фордовский V8 кардинально изменил на последующие полвека представление об автомобилях из-за океана. Они и до того заметно превосходили по размерам европейские модели аналогичной стоимости, а появление массового V8 окончательно развело процесс развития автомобилестроения на разных берегах Атлантики в противоположных направлениях.

Материалы по теме

Но как Генри Форду удалось снизить себестоимость довольно-таки сложного и массивного агрегата до уровня ширпотреба? О, здесь была масса ухищрений. К примеру, оба блока цилиндров и картер в фордовском V8 отливали как единую деталь. У «восьмерок» старой школы это были как минимум три отдельных элемента, скреплявшихся воедино болтами. Коленчатый вал, вместо того чтобы ковать, отливали с последующим термоупрочнением, что также снижало себестоимость.

Распредвал располагался в блоке, клапаны и выпускная система размещались внутри развала цилиндров — это упрощало конструкцию двигателя, однако приводило к перегреву при малейших проблемах с охлаждением. Даже в начальном варианте «восьмерка» при рабочем объеме 3,2 л выдавала приличные 65 сил, что быстро сделало «Форд- V8» любимцем гангстеров и полиции. Джон Диллинджер и Клайд Берроу в перерывах между кровавыми делами умудрились черкнуть пару строк Генри Форду с благодарностью за столь быстрый автомобиль.

Когда у первых V8 наступил пенсионный возраст, они оказались в руках молодых людей, творивших на их базе диковинные тачки по кличке «хот-род». Простая, мощная и легко поддающаяся форсировке фордовская «восьмерка» поспособствовала рождению сверхпопулярной автоконтркультуры. Ну а сама фирма отправила мотор на пенсию лишь в 1953 году, когда восьмицилиндровые двигатели в американских машинах стали уже повсеместным явлением.

3-е место: изменивший сознание

08 TopEngines zr04–11

В 1993 году в недрах исследовательского подразделения «Тойоты» была создана группа по разработке перспективных машин с минимальными выбросами, которые смогли бы занять нишу между традиционными машинами с ДВС и электромобилями. Результатом стала появившаяся в 1997 году «Тойота-Приус» — первый массовый автомобиль с гибридным приводом. Тогда он воспринимался как любопытный эксперимент, игрушка, продаваемая заведомо в убыток, которая вряд ли выйдет за пределы обожающих экзотику Японских островов. Но «Тойота» строила более серьезные планы.

Коренное отличие «Приуса» от прочих гибридных машин, уже существовавших в то время (речь идет о множестве экспериментальных и чуть раньше вышедшей на рынок серийной «Хонде-Инсайт»), заключалось в новом подходе к построению подобной модели. «Приус» создавали как гибрид с самого начала, без упрощений и компромиссов вроде заимствования кузова у традиционной модели или использования обычной механической коробки передач (как было сделано на «Инсайте»).

«Тойота» внедрила гибридную трансмиссию как неотъемлемую часть машины. Даже 1,5-литровый бензиновый двигатель специально модифицировали для работы с электромотором, переведя его на цикл Аткинсона, отличающийся укороченным тактом сжатия за счет увеличенной продолжительности открытия впускных клапанов. Это позволило получить необычно высокую степень сжатия (13–13,5) и дополнительные плюсы в копилку экономичности и экологичности.

Расплатой стала полная беспомощность ДВС на низких оборотах, но для гибрида, который всегда располагает поддержкой электродвигателя, это не проблема. Такой комплексный подход в итоге сделал «Приус» законодателем моды на гибриды. Он стоял в начале процесса, который уже не остановить.

2-е место: любимец всех континентов

09 TopEngines zr04–11

Что сказать про этот воздушник от «Фольксвагена»? Он так же легендарен, как и «Жук» — автомобиль, под который его сделали. Даже больше — ведь одним «Жуком» область применения данного мотора далеко не ограничивалась. Простой, надежный и легкий, четырехцилиндровый оппозитник воздушного охлаждения оказался столь эффективным, что его популярность намного превзошла признание даже самого распространенного в мире автомобиля.

С той поры, как благодаря таланту Фердинанда Порше первые образцы мотора в 1933 году появились на прототипах «Жука», он перепробовал десятки профессий. Достаточная мощность (довоенные образцы выдавали минимум 24 силы, а самые мощные под конец серийного выпуска утроили этот показатель), беспроблемное в любом климате воздушное охлаждение и небольшая масса (цилиндры алюминиевые, картер — из магниевого сплава) позволили фольксвагеновскому мотору найти массу занятий. Он служил на амфибиях вермахта, примешивал свой выхлоп к запаху марихуаны в микробусах хиппи, приводил пожарные насосы, компрессоры, лесопилки, стал основой прогулочных багги и понтовых трайков, взмывал в небо более чем на 40 типах самолетов. И это далеко не полный список его талантов. Еще важнее, что именно из этого двигателя выросло семейство оппозитников «Порше».

На протяжении всех лет производства (моторы семейства окончательно прекратили выпускать только в 2006 году) принципиальная схема двигателя не менялась. Рос рабочий объем, на некоторых версиях применили впрыск топлива, но изначальная схема со штанговым приводом клапанов оставалась такой же, как на первых образцах 1930-х годов. Он радует сердца автомобилистов, да и не только их, более 70 лет — это ли не лучший показатель совершенства мотора?

1-е место: первый массовый

10 TopEngines zr04–11

С «Форда-Т» и его двигателя начал раскручиваться маховик массовой автомобилизации. Больше того, именно мотор «тэшки» стал в свое время самым распространенным ДВС в мире, с ним познакомилось подавляющее большинство жителей земного шара. Как и в случае с описанным выше оппозитником «Фольксвагена», мотор «Форда-Т» приводил не только одноименный автомобиль, которых с 1908 по 1927 год было построено более 15 миллионов.

Материалы по теме

Трактора, грузовики, моторные лодки, походные электростанции — он применялся везде, где была нужда в дешевом и простом в обращении моторе. Что касается автомобилей, то в какой-то период до 90% машин, колесивших по Земле, были одной-единственной модели Т. И приводил их этот самый двигатель необычно большого по сегодняшним меркам рабочего объема 2,9 л — при скромной мощности 20 сил. Но мощность тут была не принципиальна. Гораздо важнее крутящий момент и всеядность — помимо бензина «тэшку» официально разрешалось заправлять керосином и этанолом. Двигатель удивительно прост. Собранный в одном блоке с двухступенчатой планетарной коробкой передач, четырехцилиндровый мотор делил с трансмиссией смазочное масло. Никакого давления в системе не создавалось, смазка осуществлялась разбрызгиванием. Водяную помпу через год производства отправили в отставку — Генри Форд решил, что дешевому автомобилю достаточно простого термосифонного принципа, когда жидкость циркулирует благодаря разности температур. С другой стороны, фордовский мотор необычен для своего времени тем, что его блок и картер отливались как одно целое, а головка цилиндров впервые в мировой практике была сделана отдельной деталью. Но это дань массовости производства: ни один автомобиль в мире не выпускали в таких масштабах, как «Форд», поэтому его конструкция изначально рассчитана на максимально быструю и простую сборку. Двигатель «тэшки» надолго пережил сам автомобиль. Последний экземпляр собрали в августе 1941 года. Он останется в истории как первый массовый ДВС человечества.

Ростех испытал «взрывной» двигатель для орбитальных самолётов будущего

Российские инженеры испытали демонстрационный вариант двигателя, который может приводить в движение самые разные летательные аппараты будущего, от гиперзвуковых ракет до орбитальных самолётов. Новая установка значительно эффективнее традиционных реактивных двигателей, как ракетных, так и авиационных.

О пульсирующих, или импульсных, детонационных двигателях заговорили ещё в середине XX века. Основная идея такого подхода проста: смесь горючего и окислителя не горит, как в традиционных двигателях, а взрывается.

Для этого в камеру сгорания подаётся скромная порция этой смеси, после чего происходит небольшой и безопасный для аппарата взрыв. В двигатель сразу же поступает новая порция смеси, которая детонирует от предыдущей взрывной волны, и так далее. Получается непрерывный «фейерверк».

Волны от всех этих взрывов вырываются из сопла и создают реактивную струю. Она летит сквозь пространство со сверхзвуковой или даже гиперзвуковой скоростью. Этим подобный двигатель выгодно отличается от традиционных систем, создающих дозвуковую реактивную струю.

Напомним, что чем выше скорость «выхлопа», тем больше тяга двигателя в пересчёте на килограмм топлива.

Однако только в теории всё выглядит так гладко. А на практике детонация – куда менее стабильный и предсказуемый процесс, чем привычное горение, и научиться ею управлять непросто. Вот почему импульсные детонационные двигатели за более чем полвека исследований так и не дошли до стадии серийного производства.

Новый двигатель может обеспечить прорыв в космической технике.

Но теперь, похоже, момент внедрения подобных систем стал значительно ближе. Объединенная двигателестроительная корпорация, входящая в «Ростех», завершила первый этап испытаний демонстрационной версии такого двигателя.

Система продемонстрировала все требуемые показатели, сообщает «Ростех». На отдельных режимах работы тяга двигателя в пересчёте на килограмм топлива была в 1,5 раза выше, чем у традиционных установок.

В перспективе подобные двигатели помогут в 1,3–1,5 раза увеличить скорость и массу полезной нагрузки летательных аппаратов. Повысится и их маневренность.

Это позволит реализовать самые смелые идеи, от гиперзвуковых ракет до «космических самолётов», способных летать как в атмосфере Земли, так и в ближнем космосе.

Разработчики подчёркивают, что в новом двигателе используются многие технологии, отработанные на его более традиционных аналогах. Это удешевит производство новой системы и сделает его экономически выгодным.

К слову, ранее мы рассказывали об испытаниях ещё одной разновидности подобного двигателя.

Больше новостей из мира науки и технологий вы найдёте в разделе «Наука» на медиаплатформе «Смотрим».

Какой двигатель для BWM X5 надежнее| БорисХоф официальный дилер БМВ

Во время презентации, состоявшейся в 1999 году на автосалоне в Детройте, кроссовер BMW X5 произвел сильное впечатление, поскольку ранее баварцы практически не занимались производством внедорожников, сосредоточив усилия на разработке мощных спорткаров. Один из вопросов, который часто волнует поклонников BMW X5: какой двигатель надежнее?

Моторы BMW X5 E53

Кроссовер комплектовался одним из трех вариантов двигателей:

  • Дизелем объемом 3 л и мощностью 184 л. с. После доработки мощность увеличилась до 218 л. с. Основное неудобство при эксплуатации этого ДВС доставляет проблема с запчастями: при заказе новые детали приходится ждать дольше, чем для бензиновых установок.
  • Рядным шестицилиндровым силовым агрегатом на бензине объемом 3 л и мощностью 231 л. с. Самый популярный у БМВ Х5 Е53 мотор благодаря хорошей выносливости и относительно невысокой цене.
  • Бензиновым двигателем V8 мощностью 286 л. с. (после рестайлинга — 320 л. с.).

Впоследствии к этому списку добавились два бензиновых двигателя V8, которые отличались увеличенным объемом (4,6 и 4,8 л) и повышенной мощностью (347 и 360 л. с. соответственно). Оснащенные ими модели получили к названию окончание is (BMW X5 4,6is, BMW X5 4,8is).

Специалисты не советуют выбирать версии is по причине более высокой цены и меньшей надежности. Лучше приобретать кроссоверы с 3-литровым дизелем или бензиновым мотором, а если имеет значение высокая мощность, остановить выбор на «восьмерке» объемом 4,4 л.

Двигатели BMW X5 E70

Второе поколение БМВ Х5 в кузове Е70 оснащается следующими силовыми агрегатами:

1. Бензиновыми:

  • 3 л, 340 л. с., 6 цилиндров;
  • 4,4 л, 530 л. с., 8 цилиндров;
  • 4,4 л, 462 л. с., 8 цилиндров.

2. Дизельными:

  • 2 л, 231 л. с., 4 цилиндра;
  • 3 л, 249 л. с., 6 цилиндров;
  • 3 л, 346 л. с., 6 цилиндров;
  • 3 л, 400 л. с., 6 цилиндров.

Нельзя сказать, какой из этих двигателей для BMW X5 лучше или хуже других. Все перечисленные моторы надежны и долговечны при условии правильной эксплуатации и соблюдения сроков обслуживания. Есть нюансы, касающиеся бензиновых ДВС: в случае с агрегатами объемом 3 л приходится в 2 раза чаще чистить радиаторы, чем на моделях с 4,4-литровыми установками. Зато двигатели на 3 л экономичнее, а транспортный налог на оснащенные ими автомобили меньше.

Сверхмалый плазменный двигатель для наноспутников разрабатывают в МИФИ / Интерфакс

«Ближайшие несколько месяцев мы будем дорабатывать двигатель, совершенствовать технологию: попробуем изменить конфигурацию электродов, размер и форму рабочего тела, чтобы увеличить запас пластика и тем самым повысить эффективность двигателя. В конце года наши устройства пройдут испытания на орбите — отправятся в космос на двух спутниках на платформе «ОрбиКрафт-Про»», — говорится в сообщении со ссылкой на одного из создателей устройства, руководителя лаборатории плазменных ракетных двигателей Института лазерных и плазменных технологий МИФИ Игоря Егорова.

По его словам, у ученых уже есть договоренность с частной космической компанией «Спутникс». Также во время испытаний на орбите пройдут ресурсные испытания на Земле.

«Предполагается, что ресурс работы нашего устройства будет около 1 тыс. часов. По всей видимости, к лету 2022 года завершатся все испытания, и мы сможем уверенно говорить про ресурс работы, силу тяги двигателя, совместимость с оборудованием спутника и т. д. Если все пройдет гладко, то наладим серийный выпуск двигателей», — уточнил Егоров.

Как рассказал ученый, рабочим телом на плазменном двигателе служит пластик полиацеталь. Также внешняя магнитная система создана из медной катушки, что помогло ограничить разрядный ток и при этом сохранить эффективность двигателя. Кроме того, разработчикам удалось установить на двигатель компактные и легкие конденсаторы.

«К нам уже обратились представители образовательного проекта по разработке и производству космических аппаратов. Они планируют покупать 10–15 двигателей в год. Проявила интерес и компания Orbital Express, которая в следующем году запускает на орбиту собственный спутник и хочет видеть на нем наш двигатель, а также другие, помимо «Спутникса», разработчики наноспутниковых платформ. Интерес к нашей разработке довольно большой, это приятно», — рассказал Егоров.

В МИФИ отмечают, что в последние годы в мире проявляют большой интерес к наноспутникам, чей вес составляет менее 10 кг. Такие аппараты запускают на орбиту, выбрасывая десятками из ракеты в одном месте. Затем спутники предстоит распределить по орбите равномерно. Однако из-за замедления спутники часто теряют высоту и постепенно сгорают в атмосфере. Проблему бы могла решить установка миниатюрного двигателя, который бы позволил перемещать спутник без потери высоты.

Читайте «Интерфакс-Образование» в «Facebook», «ВКонтакте», «Яндекс.Дзен» и «Twitter»

Crate Engines: Project Cars | Запчасти Chevy Performance

* Рекомендованная розничная цена производителя не включает фрахт в пункте назначения, налоги, право собственности, лицензию, комиссию дилера и дополнительное оборудование. Щелкните здесь, чтобы увидеть стоимость фрахта всех автомобилей Chevrolet.

Если в данном документе специально не указано иное, автомобили, оборудованные деталями Chevrolet Performance, связанными с выбросами, могут не соответствовать законам и постановлениям США, Канады, штата и провинции, касающимся выбросов автотранспортных средств.Эти детали спроектированы и предназначены для использования в транспортных средствах, эксплуатируемых исключительно для соревнований: в гонках или организованных соревнованиях на трассах, отдельно от общественных улиц или автомагистралей. Посетите www.chevroletperformance.com/emissions для получения более подробной информации.

  • Рекомендуемая розничная цена производителя не включает налоги, доставку и установку. Цены отдельных розничных продавцов могут отличаться. За подробностями обращайтесь к местному дилеру или розничному продавцу.

  • Рекомендуемая розничная цена производителя не включает стоимость доставки, налоги, право собственности, лицензию, комиссию дилера и дополнительное оборудование.Щелкните здесь, чтобы увидеть стоимость фрахта всех автомобилей Chevrolet.

  • EPA оценивается с двигателем 3,6 л V6.

  • EPA оценивается с двигателем 3,6 л V6.

  • Грузоподъемность и грузоподъемность ограничены весом и распределением.

  • Функциональность информационно-развлекательной системы Chevrolet зависит от модели. Для полной функциональности требуется совместимый Bluetooth и смартфон, а также подключение по USB для некоторых устройств.

  • Пользовательский интерфейс

    для автомобиля является продуктом Apple, и применяются ее условия и положения о конфиденциальности. Требуется совместимый iPhone и действуют тарифы на передачу данных. Apple CarPlay является товарным знаком Apple Inc. Siri, iPhone и iTunes являются товарными знаками Apple Inc., зарегистрированными в США и других странах.

  • Всегда используйте ремни безопасности и детские удерживающие устройства. Дети в большей безопасности, если они правильно закреплены на заднем сиденье в соответствующем детском удерживающем устройстве.Дополнительную информацию см. В Руководстве по эксплуатации.

  • Рекомендуемая розничная цена производителя не включает стоимость доставки, налоги, право собственности, лицензию, комиссию дилера и дополнительное оборудование. Щелкните здесь, чтобы увидеть стоимость фрахта всех автомобилей Chevrolet.

  • Не обнаруживает людей или предметы.Перед выходом всегда проверяйте заднее сиденье.

  • Пользовательский интерфейс

    Vehicle является продуктом Google, и к нему применяются его условия и положения о конфиденциальности. Требуется приложение Android Auto в Google Play и Android-совместимый смартфон под управлением Android (TM) 5.0 Lollipop или выше. Применяются тарифы на тарифный план. Android Auto является товарным знаком Google LLC.

  • Сервис

    зависит от условий и местоположения. Требуется активный план обслуживания и платный тарифный план AT&T Data.См. Подробности и ограничения на onstar.com.

  • EPA-оценка MPG город / шоссе: Sonic Sedan с 6-ступенчатой ​​механической коробкой передач 27/38; с 6-ступенчатой ​​АКПП 26/34; Sonic Hatchback с 6-ступенчатой ​​МКПП 26/35; с 6-ступенчатой ​​АКПП 26/34.

  • Пользовательский интерфейс

    Vehicle является продуктом Google, и к нему применяются его условия и положения о конфиденциальности.Требуется приложение Android Auto в Google Play и Android-совместимый смартфон под управлением Android (TM) 5.0 Lollipop или выше. Применяются тарифы на тарифный план. Android Auto является товарным знаком Google LLC.

  • Ограниченная гарантия GM на новые автомобили не распространяется на оборудование независимых поставщиков. GM не несет ответственности за безопасность или качество изменений, внесенных независимыми поставщиками.

  • Прочтите руководство по эксплуатации автомобиля, чтобы узнать об ограничениях и важных функциях.

  • Во избежание риска получения травм никогда не используйте крюки для эвакуации для буксировки автомобиля. Дополнительные сведения см. В разделе «Хуки восстановления» в руководстве пользователя.

  • Прочтите руководство по эксплуатации автомобиля, чтобы узнать об ограничениях и важных функциях.

  • Прочтите руководство по эксплуатации автомобиля, чтобы узнать об ограничениях и важных функциях.

  • Во избежание риска получения травм никогда не используйте крюки для эвакуации для буксировки автомобиля.Дополнительные сведения см. В разделе «Хуки восстановления» в руководстве пользователя.

  • Функциональность информационно-развлекательной системы Chevrolet зависит от модели. Для полной функциональности требуется совместимый Bluetooth и смартфон, а также подключение по USB для некоторых устройств.

  • Перейдите на my.chevrolet.com/learnAbout/bluetooth, чтобы узнать, какие телефоны совместимы с автомобилем. Полная функциональность функции Bluetooth зависит от устройства, модели и версии программного обеспечения.

  • Пользовательский интерфейс

    для автомобиля является продуктом Apple, и применяются ее условия и положения о конфиденциальности. Требуется совместимый iPhone и действуют тарифы на передачу данных. Apple CarPlay является товарным знаком Apple Inc. Siri, iPhone и Apple Music являются товарными знаками Apple Inc., зарегистрированными в США и других странах.

  • Пользовательский интерфейс

    Vehicle является продуктом Google, и к нему применяются его условия и положения о конфиденциальности. Требуется приложение Android Auto из Google Play и Android-совместимый смартфон под управлением Android ™ 5.0 или выше. Применяются тарифы на тарифный план. Android Auto является товарным знаком Google LLC.

  • Прочтите руководство по эксплуатации автомобиля, чтобы узнать об ограничениях и важных функциях.

  • Premier показано семь мест. Стандарт на L, LS. Доступно на LT.

  • Прочтите руководство по эксплуатации автомобиля, чтобы узнать об ограничениях и важных функциях.

  • Функциональность информационно-развлекательной системы Chevrolet зависит от модели.Для полной функциональности требуется совместимый Bluetooth и смартфон, а также подключение по USB для некоторых устройств.

  • Включает в себя автоматическое экстренное торможение, торможение передним пешеходом, систему удержания полосы движения с предупреждением о выезде с полосы движения, предупреждение о прямом столкновении, автоматическое включение / выключение дальнего света IntelliBeam, индикатор пройденного расстояния. Прочтите руководство по эксплуатации транспортного средства, чтобы узнать о более важных ограничениях функций и информации.

  • Прочтите руководство по эксплуатации автомобиля, чтобы узнать об ограничениях и важных функциях.

  • Система заряжает одно совместимое мобильное устройство по беспроводной сети. Некоторым устройствам требуется переходник или задняя крышка. Чтобы проверить совместимость телефона или другого устройства, посетите my.chevrolet.com/learn.

  • Всегда используйте ремни безопасности и детские удерживающие устройства. Дети в большей безопасности, если они правильно закреплены на заднем сиденье в соответствующем детском удерживающем устройстве.Дополнительную информацию см. В Руководстве пользователя.

  • Прочтите руководство по эксплуатации автомобиля, чтобы узнать об ограничениях и важных функциях.

  • Функциональность информационно-развлекательной системы Chevrolet зависит от модели. Для полной функциональности требуется совместимый Bluetooth и смартфон, а также подключение по USB для некоторых устройств.

  • Функциональность информационно-развлекательной системы Chevrolet зависит от модели. Для полной функциональности требуется совместимый Bluetooth и смартфон, а также подключение по USB для некоторых устройств.Покрытие карты доступно в США, Пуэрто-Рико и Канаде.

  • Прочтите руководство по эксплуатации автомобиля, чтобы узнать об ограничениях и важных функциях.

  • Требуется двигатель 3,6 л и комплект для буксировки. Прежде чем покупать автомобиль или использовать его для буксировки, внимательно ознакомьтесь с разделом «Буксирование» Руководства по эксплуатации. Вес пассажиров, груза и опций или аксессуаров может уменьшить количество, которое вы можете буксировать.

  • Требуется в наличии 3.Двигатель 6L и комплект для буксировки. Прежде чем покупать автомобиль или использовать его для буксировки, внимательно ознакомьтесь с разделом «Буксирование» Руководства по эксплуатации. Вес пассажиров, груза и опций или аксессуаров может уменьшить количество, которое вы можете буксировать.

  • Требуется двигатель 3,6 л и комплект для буксировки. Прежде чем покупать автомобиль или использовать его для буксировки, внимательно ознакомьтесь с разделом «Буксирование» Руководства по эксплуатации. Вес пассажиров, груза и опций или аксессуаров может уменьшить буксировку.

  • Chevy Safety Assist: автоматическое экстренное торможение, система удержания полосы движения с предупреждением о выезде с полосы движения, предупреждение о прямом столкновении, торможение передним пешеходом, индикатор пройденного расстояния и IntelliBeam. Прочтите руководство по эксплуатации транспортного средства, чтобы узнать о более важных ограничениях функций и информации.

  • Пользовательский интерфейс

    для автомобиля является продуктом Apple, и применяются ее условия и положения о конфиденциальности. Требуется совместимый iPhone и действуют тарифы на передачу данных.Apple CarPlay является товарным знаком Apple Inc. Siri, iPhone и Apple Music являются товарными знаками Apple Inc., зарегистрированными в США и других странах.

  • Пользовательский интерфейс

    Vehicle является продуктом Google, и к нему применяются его условия и положения о конфиденциальности. Требуется приложение Android Auto в Google Play и Android-совместимый смартфон под управлением Android 5.0 или выше. Применяются тарифы на тарифный план. Android, Android Auto, Google, Google Play и другие знаки являются товарными знаками Google LLC.

  • Прочтите руководство по эксплуатации автомобиля, чтобы узнать об ограничениях и важных функциях.

  • Всегда используйте ремни безопасности и детские удерживающие устройства. Дети в большей безопасности, если они правильно закреплены на заднем сиденье в соответствующем детском удерживающем устройстве. Дополнительную информацию см. В Руководстве пользователя.

  • Пользовательский интерфейс

    Vehicle является продуктом Google, и к нему применяются его условия и положения о конфиденциальности. Требуется приложение Android Auto в Google Play и Android-совместимый смартфон под управлением Android 5.0 или выше. Применяются тарифы на тарифный план. Android Auto является товарным знаком Google LLC.

  • Пользовательский интерфейс

    для автомобиля является продуктом Apple, и применяются ее условия и положения о конфиденциальности. Требуется совместимый iPhone и действуют тарифы на передачу данных. Apple CarPlay является товарным знаком Apple Inc. Siri, iPhone и Apple Music являются товарными знаками Apple Inc., зарегистрированными в США и других странах.

  • Всегда используйте ремни безопасности и детские удерживающие устройства.Дети в большей безопасности, если они правильно закреплены на заднем сиденье в соответствующем детском удерживающем устройстве. Дополнительную информацию см. В Руководстве по эксплуатации вашего автомобиля.

  • Прочтите руководство по эксплуатации автомобиля, чтобы узнать об ограничениях и важных функциях.

  • Стандартно для моделей с удлиненной кабиной и 2WD Crew Cab Short Box.

  • Стандартно для моделей 2WD Crew Cab Long Box и 4WD Crew Cab.

  • Доступно для моделей с расширенной кабиной.

  • Доступно на моделях Crew Cab.

  • Ограниченная гарантия GM на новые автомобили не распространяется на оборудование независимых поставщиков. GM не несет ответственности за безопасность или качество изменений, внесенных независимыми поставщиками.

  • Всегда используйте ремни безопасности и детские удерживающие устройства. Дети в большей безопасности, если они правильно закреплены на заднем сиденье в соответствующем детском удерживающем устройстве. Дополнительную информацию см. В Руководстве по эксплуатации.

  • Прочтите руководство по эксплуатации автомобиля для получения более важных сведений об ограничениях функций.

  • Chevrolet Infotainment 3 Функциональность системы зависит от модели. Для полной функциональности требуется совместимый Bluetooth и смартфон, а также подключение по USB для некоторых устройств.

  • Рекомендуемая розничная цена производителя не включает стоимость доставки, налоги, право собственности, лицензию, комиссию дилера и дополнительное оборудование.Щелкните здесь, чтобы увидеть стоимость фрахта всех автомобилей Chevrolet.

  • включает в себя автоматическое экстренное торможение, торможение передним пешеходом, систему удержания полосы движения с предупреждением о выезде с полосы движения, предупреждение о прямом столкновении, IntelliBeam и индикатор расстояния следования. Прочтите руководство по эксплуатации автомобиля, чтобы узнать об ограничениях и важных функциях.

  • Пользовательский интерфейс

    для автомобиля является продуктом Apple, и применяются ее условия и положения о конфиденциальности.Требуется совместимый iPhone и действуют тарифы на передачу данных. Apple CarPlay, iPhone, Siri и Apple Music являются товарными знаками Apple Inc., зарегистрированными в США и других странах.

  • Пользовательский интерфейс

    Vehicle является продуктом Google, и к нему применяются его условия и положения о конфиденциальности. Требуется приложение Android Auto в Google Play и совместимый смартфон Android TM . Применяются тарифы на тарифный план. Вы можете проверить, какие смартфоны совместимы, на странице g.co/androidauto/requirements.Android Auto является товарным знаком Google LLC.

  • Прочтите руководство по эксплуатации автомобиля, чтобы узнать об ограничениях и более важных функциях.

  • Функциональность информационно-развлекательной системы Chevrolet зависит от модели. Для полной функциональности требуется совместимый Bluetooth и смартфон, а также подключение по USB для некоторых устройств.

  • Требуется доступный пакет Trailering. Максимальные рейтинги трейлера предназначены только для сравнения.Прежде чем покупать автомобиль или использовать его для буксировки, внимательно изучите раздел «Буксирование» в Руководстве по эксплуатации. Возможности буксировки вашего конкретного автомобиля могут отличаться. Вес пассажиров, груза и опций или аксессуаров может уменьшить количество, которое вы можете прицепить.

  • Функции безопасности или помощи водителю не заменяют ответственность водителя за безопасное управление автомобилем. Прочтите руководство по эксплуатации автомобиля, чтобы узнать об ограничениях и важных функциях.

  • Стандарт на все триммеры Traverse: Chevy Safety Assist включает в себя автоматическое экстренное торможение, торможение передним пешеходом, систему удержания полосы движения с предупреждением о выезде с полосы движения, предупреждение о лобовом столкновении, IntelliBeam и индикатор пройденного расстояния. Функции безопасности или помощи водителю не заменяют ответственность водителя за безопасное управление автомобилем. Прочтите руководство по эксплуатации автомобиля, чтобы узнать об ограничениях и важных функциях.

  • Пользовательский интерфейс

    для автомобиля является продуктом Apple, и применяются ее условия и положения о конфиденциальности.Требуется совместимый iPhone и действуют тарифы на передачу данных. Apple CarPlay, iPhone, Siri и Apple Music являются товарными знаками Apple Inc., зарегистрированными в США и других странах.

  • Пользовательский интерфейс

    Vehicle является продуктом Google, и к нему применяются его условия и положения о конфиденциальности. Требуется приложение Android Auto в Google Play и совместимый смартфон Android. Применяются тарифы на тарифный план. Вы можете проверить, какие смартфоны совместимы, на странице g.co/androidauto/requirements. Android, Google Play и Android Auto являются товарными знаками Google LLC.

  • Функции безопасности или помощи водителю не заменяют ответственность водителя за безопасное управление автомобилем. Прочтите руководство по эксплуатации автомобиля, чтобы узнать об ограничениях и важных функциях.

  • Стандарт на все триммеры Traverse: Chevy Safety Assist включает в себя автоматическое экстренное торможение, торможение передним пешеходом, систему удержания полосы движения с предупреждением о выезде с полосы движения, предупреждение о лобовом столкновении, IntelliBeam и индикатор пройденного расстояния.Функции безопасности или помощи водителю не заменяют ответственность водителя за безопасное управление автомобилем. Прочтите руководство по эксплуатации автомобиля, чтобы узнать об ограничениях и важных функциях.

  • Функции безопасности или помощи водителю не заменяют ответственность водителя за безопасное управление автомобилем. Прочтите руководство по эксплуатации автомобиля, чтобы узнать об ограничениях и важных функциях.

  • Стандарт на все триммеры Traverse: Chevy Safety Assist включает в себя автоматическое экстренное торможение, торможение передним пешеходом, систему удержания полосы движения с предупреждением о выезде с полосы движения, предупреждение о лобовом столкновении, IntelliBeam и индикатор пройденного расстояния.Функции безопасности или помощи водителю не заменяют ответственность водителя за безопасное управление автомобилем. Прочтите руководство по эксплуатации автомобиля, чтобы узнать об ограничениях и важных функциях.

  • Кожаные сиденья в переднем и втором рядах; Третий ряд покрыт винилом.

  • Стандарт на все триммеры Traverse: Chevy Safety Assist включает в себя автоматическое экстренное торможение, торможение передним пешеходом, систему удержания полосы движения с предупреждением о выезде с полосы движения, предупреждение о лобовом столкновении, IntelliBeam и индикатор пройденного расстояния.Функции безопасности или помощи водителю не заменяют ответственность водителя за безопасное управление автомобилем. Прочтите руководство по эксплуатации автомобиля, чтобы узнать об ограничениях и важных функциях.

  • Функции безопасности или помощи водителю не заменяют ответственность водителя за безопасное управление автомобилем. Прочтите руководство по эксплуатации автомобиля, чтобы узнать об ограничениях и важных функциях.

  • Стандарт на все триммеры Traverse: Chevy Safety Assist включает в себя автоматическое экстренное торможение, торможение передним пешеходом, систему удержания полосы движения с предупреждением о выезде с полосы движения, предупреждение о лобовом столкновении, IntelliBeam и индикатор пройденного расстояния.Функции безопасности или помощи водителю не заменяют ответственность водителя за безопасное управление автомобилем. Прочтите руководство по эксплуатации автомобиля, чтобы узнать об ограничениях и важных функциях.

  • Кожаные сиденья в переднем и втором рядах; Третий ряд покрыт винилом.

  • Функциональность информационно-развлекательной системы Chevrolet зависит от модели. Для полной функциональности требуется совместимый Bluetooth и смартфон, а также подключение по USB для некоторых устройств.

  • Подключенная навигация и интересные объекты в реальном времени (POI) доступны только на должным образом оборудованных транспортных средствах. Требуется платный план или пробная версия. Покрытие карты доступно в США, Пуэрто-Рико и Канаде. Посетите onstar.com для получения подробной информации и ограничений.

  • Функции безопасности или помощи водителю не заменяют ответственность водителя за безопасное управление автомобилем. Прочтите руководство по эксплуатации автомобиля, чтобы узнать об ограничениях и важных функциях.

  • Функции безопасности или помощи водителю не заменяют ответственность водителя за безопасное управление автомобилем. Прочтите руководство по эксплуатации автомобиля, чтобы узнать об ограничениях и важных функциях.

  • Стандарт на все триммеры Traverse: Chevy Safety Assist включает в себя автоматическое экстренное торможение, торможение передним пешеходом, систему удержания полосы движения с предупреждением о выезде с полосы движения, предупреждение о лобовом столкновении, IntelliBeam и индикатор пройденного расстояния.Функции безопасности или помощи водителю не заменяют ответственность водителя за безопасное управление автомобилем. Прочтите руководство по эксплуатации автомобиля, чтобы узнать об ограничениях и важных функциях.

  • Функции безопасности или помощи водителю не заменяют ответственность водителя за безопасное управление автомобилем. Прочтите руководство по эксплуатации автомобиля, чтобы узнать об ограничениях и важных функциях.

  • Пользовательский интерфейс

    Vehicle является продуктом Google, и к нему применяются его условия и положения о конфиденциальности.Требуется приложение Android Auto из Google Play и совместимый смартфон Android ™. Применяются тарифы на тарифный план. Вы можете проверить, какие смартфоны совместимы, на странице g.co/androidauto/requirements. Android Auto является товарным знаком Google LLC.

  • Рекомендованная розничная цена производителя не включает фрахт в пункте назначения, налоги, право собственности, лицензию, комиссию дилера и дополнительное оборудование. Щелкните здесь, чтобы увидеть стоимость фрахта всех автомобилей Chevrolet по назначению.

  • Всегда используйте ремни безопасности и детские удерживающие устройства.Дети в большей безопасности, если они правильно закреплены на заднем сиденье в соответствующем детском удерживающем устройстве. Дополнительную информацию см. В Руководстве по эксплуатации вашего автомобиля.

  • Функциональность информационно-развлекательной системы Chevrolet зависит от модели. Для полной функциональности требуется совместимый Bluetooth и смартфон, а также подключение по USB для некоторых устройств.

  • Функции безопасности или помощи водителю не заменяют ответственность водителя за безопасное управление автомобилем.Прочтите руководство по эксплуатации автомобиля, чтобы узнать об ограничениях и важных функциях.

  • Не используйте только летние шины в зимних условиях, так как это может отрицательно сказаться на безопасности, характеристиках и долговечности автомобиля. Используйте только одобренные GM шины и сочетания дисков. Неутвержденные комбинации могут изменить рабочие характеристики автомобиля. Для получения важной информации о шинах и колесах посетите my.chevrolet.com/learnAbout/chevrolettires или обратитесь к своему дилеру.

  • Функциональность информационно-развлекательной системы Chevrolet зависит от модели.Для полной функциональности требуется совместимый Bluetooth и смартфон, а также подключение по USB для некоторых устройств.

  • Функции безопасности или помощи водителю не заменяют ответственность водителя за безопасное управление автомобилем. Прочтите руководство по эксплуатации автомобиля, чтобы узнать об ограничениях и важных функциях.

  • Функциональность информационно-развлекательной системы Chevrolet зависит от модели. Для полной функциональности требуется совместимый Bluetooth и смартфон, а также подключение по USB для некоторых устройств.Подключенная навигация и интересные объекты в реальном времени (POI) доступны только на должным образом оборудованных транспортных средствах. Требуется платный план или пробная версия. Покрытие карты доступно в США, Пуэрто-Рико и Канаде. Посетите onstar.com для получения подробной информации и ограничений.

  • Функции безопасности или помощи водителю не заменяют ответственность водителя за безопасное управление автомобилем. Прочтите руководство по эксплуатации автомобиля, чтобы узнать о более важных ограничениях функций и информации.

  • Стандартно для моделей с удлиненной кабиной и 2WD Crew Cab Short Box.

  • Стандартно для моделей 2WD Crew Cab Long Box и 4WD Crew Cab.

  • Доступно для моделей с расширенной кабиной.

  • Доступно на моделях Crew Cab.

  • Рекомендуемая розничная цена производителя не включает стоимость доставки, налоги, право собственности, лицензию, комиссию дилера и дополнительное оборудование.Щелкните здесь, чтобы увидеть стоимость фрахта всех автомобилей Chevrolet.

Установить Docker Engine | Документация Docker

Расчетное время чтения: 6 минут

Поддерживаемые платформы

Docker Engine доступен на различных платформах Linux, macOS и Windows 10 через Docker Desktop и как статическую двоичную установку. Находить предпочитаемая вами операционная система ниже.

Настольный

Сервер

Docker предоставляет .deb и .rpm пакеты из следующих дистрибутивов Linux и архитектур:

Другие дистрибутивы Linux

Примечание

Хотя приведенные ниже инструкции могут работать, Docker не тестирует и не проверяет установка на производные.

  • Пользователи производных Debian, таких как «BunsenLabs Linux», «Kali Linux» или «LMDE» (Mint на основе Debian) должен следовать инструкциям по установке для Debian, заменив версию своего дистрибутива на соответствующий выпуск Debian.Обратитесь к документации вашего дистрибутива, чтобы найти какой выпуск Debian соответствует вашей производной версии.
  • Аналогично, пользователи производных Ubuntu, таких как «Kubuntu», «Lubuntu» или «Xubuntu» следует следовать инструкциям по установке для Ubuntu, заменяя версию своего дистрибутива на соответствующий выпуск Ubuntu. Обратитесь к документации вашего дистрибутива, чтобы узнать, какой выпуск Ubuntu соответствует вашей производной версии.
  • Некоторые дистрибутивы Linux предоставляют пакет Docker Engine через свои репозитории пакетов.Эти пакеты создаются и поддерживаются Linux. разработчиками пакета дистрибутива и могут иметь отличия в конфигурации или построены из модифицированного исходного кода. Docker не участвует в выпуске этих пакеты и ошибки или проблемы, связанные с этими пакетами, следует сообщать в трекер проблем вашего дистрибутива Linux.

Docker предоставляет двоичные файлы для ручной установки Docker Engine. Эти двоичные файлы статически связаны и могут использоваться в любом дистрибутиве Linux.

Каналы выпуска

Docker Engine имеет три типа каналов обновления: стабильный , тестовый , и в ночное время :

  • Канал Stable предоставляет вам последние версии для общедоступной версии.
  • Канал Test предоставляет предварительные версии, готовые к тестированию перед общедоступность (GA).
  • Канал Nightly дает вам последние сборки незавершенной работы для следующий крупный выпуск.

Стабильный

Годовые релизы создаются из ветки релиза, отличной от основной. ветвь. Ветка создается в формате <год>. <Месяц> , например 20,10 . Название года и месяца указывает на самый ранний из возможных календарей. месяц, чтобы ожидать, что релиз станет общедоступным.Все дальнейшие патчи выпуски выполняются из этой ветки. Например, если v20.10.0 будет выпущен, все последующие выпуски исправлений построены из ветки 20.10 .

Тест

При подготовке к выпуску нового года-месяца создается ветка из главная ветвь в формате YY.mm , когда вехи желательны Докеры для этого релиза достигли полной функциональности. Предварительные релизы такие как бета-версии и кандидаты на выпуск, проводятся из соответствующего выпуска ветви.Выполняются выпуски исправлений и соответствующие предварительные выпуски из соответствующей ветки выпуска.

Ночью

ночных сборок дают вам последние сборки, которые незавершаются для следующего крупного выпускать. Они создаются один раз в день из основной ветки с версией формат:

  0.0.0-ГГГГммддЧЧММСС-abcdefabcdef
  

, где время — время фиксации в формате UTC, а последний суффикс — префикс. хеша фиксации, например 0.0,0-20180720214833-f61e0f7 .

Эти сборки позволяют проводить тестирование из последнего кода в основной ветке. Нет для ночных сборок делаются оговорки или гарантии.

Поддержка

Релизы

Docker Engine годовой ветки поддерживаются исправлениями в виде необходимо в течение одного месяца после выпуска общедоступной версии на следующий год.

Это означает, что оцениваются отчеты об ошибках и резервные копии для веток выпуска. до даты окончания срока службы.

После того, как годовой филиал достигнет конца срока службы, филиал может быть удален из репозитория.

Резервное копирование

Backports к продуктам Docker отдает приоритет компании Docker. А Сотрудник Docker или сопровождающий репозитория приложат все усилия, чтобы исправления включены в активных выпусков .

Если есть важные исправления, которые следует рассмотреть для резервного копирования на ветки активных релизов, обязательно выделите это в PR-описании или добавив комментарий в PR.

Путь обновления

Релизы патча

всегда обратно совместимы с его версией по годам и месяцам.

Лицензирование

Docker находится под лицензией Apache License версии 2.0. Видеть ЛИЦЕНЗИЯ на полную текст лицензии.

Сообщение о проблемах безопасности

Сопровождающие Docker серьезно относятся к безопасности. Если вы обнаружите безопасность вопрос, пожалуйста, сразу же обратите на это их внимание!

Пожалуйста, НЕ подавайте публичные вопросы; вместо этого отправьте свой отчет в частном порядке по адресу [email protected]

Мы высоко ценим отчеты о безопасности

, и Docker будет вам публично благодарить для этого.

Начать

После настройки Docker вы можете изучить основы с Начало работы с Docker.

докер, установка, установка, Docker Engine, Docker Engine, выпуски докеров, стабильный, edge

Wallpaper Engine в Steam

Об этом программном обеспечении

Wallpaper Engine позволяет использовать живые обои на рабочем столе Windows. Поддерживаются различные типы анимированных обоев, включая 3D и 2D-анимацию, веб-сайты, видео и даже определенные приложения.Выберите существующие обои или создайте свои собственные и поделитесь ими в Мастерской Steam!

  • Оживите свой рабочий стол с помощью графики, видео, приложений или веб-сайтов в реальном времени.
  • Персонализируйте анимированные обои с вашими любимыми цветами.
  • Используйте интерактивные обои, которыми можно управлять с помощью мыши.
  • Поддерживается множество форматов изображения и собственных разрешений, включая 16: 9, 21: 9, 16:10, 4: 3.
  • Поддерживаются среды с несколькими мониторами.
  • Обои будут приостанавливаться во время игры для сохранения производительности.
  • Создавайте собственные анимированные обои в редакторе Wallpaper Engine.
  • Анимируйте новые живые обои из базовых изображений или импортируйте файлы HTML или видео в качестве обоев.
  • Мастерская Steam, чтобы делиться и скачивать обои.
  • Wallpaper Engine можно использовать одновременно с любой другой игрой или приложением Steam.
  • Поддерживаемые форматы видео: mp4, WebM, avi, m4v, mov, wmv (для локальных файлов Workshop допускает только mp4).
  • Поддержка Razer Chroma и Corsair iCUE.

Wallpaper Engine нацелен на то, чтобы доставить удовольствие, используя как можно меньше системных ресурсов. Вы можете выбрать автоматическую паузу или полную остановку обоев при использовании другого приложения или полноэкранном режиме (включая оконный режим без полей), чтобы не отвлекать и не мешать вам во время игры или работы. Множество вариантов настройки качества и производительности позволяют оптимизировать Wallpaper Engine на вашем компьютере.Как правило, лучше всего работают 3D, 2D и видео обои, в то время как веб-сайты и приложения потребуют больше ресурсов от вашей системы. Наличие выделенного графического процессора настоятельно рекомендуется, но не обязательно.

Выбирайте из более чем 700 000 бесплатных обоев из Мастерской Steam, новые обои загружаются каждый день! Не можете найти обои, которые подходят вашему настроению? Дайте волю своему воображению, используя редактор Wallpaper Engine Editor для создания собственных анимированных обоев из изображений, видео, веб-сайтов или приложений.Большой выбор предустановок и эффектов позволяет вам анимировать собственные изображения и делиться ими в Мастерской Steam или просто использовать их для себя.

Авторские права © 2016-2021 Кристьян Скутта

Синтетическая летальность как двигатель для открытия мишеней противораковых лекарств

  • 1.

    Ханахан, Д. и Вайнберг, Р. А. Признаки рака: следующее поколение. Cell 144 , 646–674 (2011).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 2.

    Lander, E. S. et al. Начальная последовательность и анализ человеческого генома. Nature 409 , 860–921 (2001).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 3.

    Venter, J. C. et al. Последовательность генома человека. Наука 291 , 1304–1351 (2001).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 4.

    Hoadley, K. A. et al. Структуры происхождения клеток доминируют в молекулярной классификации 10 000 опухолей 33 типов рака. Ячейка 173 , 291–304.e6 (2018).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 5.

    Tate, J. G. et al. КОСМИКА: каталог соматических мутаций при раке. Nucleic Acids Res. 47 , D941 – D947 (2019).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 6.

    Международный консорциум по геному рака. Международная сеть проектов генома рака. Nature 464 , 993–998 (2010).

    Артикул CAS Google ученый

  • 7.

    Исследовательская сеть Атласа генома рака и др. Проект «Атлас генома рака» Пан-раковый аналитический проект. Нат. Genet. 45 , 1113–1120 (2013).

    PubMed Central Статья CAS Google ученый

  • 8.

    Hochhaus, A. et al. Отдаленные результаты лечения хроническим миелолейкозом иматинибом. N. Engl. J. Med. 376 , 917–927 (2017).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 9.

    Druker, B.J. et al. Пятилетнее наблюдение за пациентами, получающими иматиниб по поводу хронического миелолейкоза. N. Engl. J. Med. 355 , 2408–2417 (2006).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 10.

    Kantarjian, H. et al. Повышение выживаемости при хроническом миелоидном лейкозе с момента введения терапии иматинибом: исторический опыт одного учреждения. Кровь 119 , 1981–1987 (2012).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 11.

    Roy, L. et al. Преимущество выживаемости от иматиниба по сравнению с комбинацией интерферона-α и цитарабина при хронической фазе хронического миелолейкоза: историческое сравнение двух исследований фазы 3. Кровь 108 , 1478–1484 (2006).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 12.

    Verweij, J. et al. Выживаемость без прогрессирования в стромальных опухолях желудочно-кишечного тракта при применении высоких доз иматиниба: рандомизированное исследование. Ланцет 364 , 1127–1134 (2004).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 13.

    Бланке, К.D. et al. Рандомизированное межгрупповое исследование фазы III по оценке мезилата иматиниба при двух уровнях доз у пациентов с неоперабельными или метастатическими стромальными опухолями желудочно-кишечного тракта, экспрессирующими тирозинкиназу рецептора набора: S0033. J. Clin. Онкол. 26 , 626–632 (2008).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 14.

    Blanke, C. D. et al. Долгосрочные результаты рандомизированного исследования фазы II мезилата иматиниба в стандартных и более высоких дозах у пациентов с неоперабельными или метастатическими стромальными опухолями желудочно-кишечного тракта, экспрессирующими KIT. J. Clin. Онкол. 26 , 620–625 (2008).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 15.

    Demetri, G.D. et al. Эффективность и безопасность мезилата иматиниба при запущенных опухолях стромы желудочно-кишечного тракта. N. Engl. J. Med. 347 , 472–480 (2002).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 16.

    Боллаг, Г.и другие. Клиническая эффективность ингибитора RAF требует широкой блокады мишеней при меланоме, мутантной по BRAF. Nature 467 , 596–599 (2010).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 17.

    Rheault, T. R. et al. Открытие дабрафениба: селективного ингибитора киназ Raf с противоопухолевой активностью против опухолей, управляемых B-Raf. ACS Med. Chem. Lett. 4 , 358–362 (2013).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 18.

    Delord, J. P. et al. Фаза I исследование увеличения и расширения дозы ингибитора BRAF энкорафениба (LGX818) при метастатической мутантной меланоме по BRAF. Clin. Cancer Res. 23 , 5339–5348 (2017).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 19.

    Чепмен П.B. et al. Повышение выживаемости с применением вемурафениба при меланоме с мутацией BRAF V600E. N. Engl. J. Med. 364 , 2507–2516 (2011).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 20.

    Hauschild, A. et al. Дабрафениб при метастатической меланоме с мутацией BRAF: многоцентровое открытое рандомизированное контролируемое исследование фазы 3. Ланцет 380 , 358–365 (2012).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 21.

    Larkin, J. et al. Комбинированный вемурафениб и кобиметиниб при меланоме с мутацией BRAF. N. Engl. J. Med. 371 , 1867–1876 (2014).

    PubMed Статья CAS Google ученый

  • 22.

    Robert, C. et al. Повышение общей выживаемости при меланоме при комбинированном применении дабрафениба и траметиниба. N. Engl. J. Med. 372 , 30–39 (2015).

    PubMed Статья CAS Google ученый

  • 23.

    Dummer, R. et al. Общая выживаемость пациентов с мутантной меланомой BRAF, получавших энкорафениб плюс биниметиниб по сравнению с вемурафенибом или энкорафенибом (COLUMBUS): многоцентровое открытое рандомизированное исследование фазы 3. Ланцет Онкол. 19 , 1315–1327 (2018).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 24.

    Slamon, D. J. et al. Использование химиотерапии и моноклональных антител против HER2 при метастатическом раке молочной железы, сверхэкспрессирующем HER2. N. Engl. J. Med. 344 , 783–792 (2001).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 25.

    Baselga, J. et al. Пертузумаб плюс трастузумаб плюс доцетаксел при метастатическом раке молочной железы. N. Engl. J. Med. 366 , 109–119 (2012).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 26.

    Mok, T. S. et al.Гефитиниб или карбоплатин-паклитаксел при аденокарциноме легких. N. Engl. J. Med. 361 , 947–957 (2009).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 27.

    Maemondo, M. et al. Гефитиниб или химиотерапия немелкоклеточного рака легкого с мутированным EGFR. N. Engl. J. Med. 362 , 2380–2388 (2010).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 28.

    Mitsudomi, T. et al. Гефитиниб в сравнении с цисплатином плюс доцетакселом у пациентов с немелкоклеточным раком легкого, несущим мутации рецептора эпидермального фактора роста (WJTOG3405): открытое рандомизированное исследование фазы 3. Ланцет Онкол. 11 , 121–128 (2010).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 29.

    Zhou, C. et al. Эрлотиниб в сравнении с химиотерапией в качестве терапии первой линии для пациентов с поздним немелкоклеточным раком легкого с положительной мутацией EGFR (OPTIMAL, CTONG-0802): многоцентровое открытое рандомизированное исследование фазы 3. Ланцет Онкол. 12 , 735–742 (2011).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 30.

    Rosell, R. et al. Эрлотиниб по сравнению со стандартной химиотерапией в качестве лечения первой линии для европейских пациентов с поздним немелкоклеточным раком легкого с положительной мутацией EGFR (EURTAC): многоцентровое открытое рандомизированное исследование фазы 3. Ланцет Онкол. 13 , 239–246 (2012).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 31.

    Sequist, L. V. et al. Фаза III исследования афатиниба или цисплатина в сочетании с пеметрекседом у пациентов с метастатической аденокарциномой легких с мутациями EGFR. J. Clin. Онкол. 31 , 3327–3334 (2013).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 32.

    Soria, J. C. et al. Осимертиниб при нелеченом распространенном немелкоклеточном раке легкого с мутацией EGFR. N. Engl. J. Med. 378 , 113–125 (2018).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 33.

    Solomon, B.J. et al. Кризотиниб первой линии в сравнении с химиотерапией при ALK-положительном раке легкого. N. Engl. J. Med. 371 , 2167–2177 (2014).

    PubMed Статья CAS Google ученый

  • 34.

    Shaw, A. T. et al. Кризотиниб в сравнении с химиотерапией при запущенном ALK-положительном раке легкого. N. Engl. J. Med. 368 , 2385–2394 (2013).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 35.

    Шоу, А. Т. и Энгельман, Дж. А. Церитиниб при немелкоклеточном раке легкого с перестройкой ALK. N. Engl. J. Med. 370 , 2537–2539 (2014).

    PubMed Статья CAS Google ученый

  • 36.

    Сойерс, К. Таргетная терапия рака. Nature 432 , 294–297 (2004).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 37.

    Lawrence, M. S. et al. Обнаружение и анализ насыщения раковых генов по 21 типу опухолей. Nature 505 , 495–501 (2014). Это знаменательное исследование объединяет крупномасштабные данные нового поколения по секвенированию всего экзома опухолей человека для определения ландшафта генов-супрессоров и онкогенов в 21 типе рака .

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 38.

    Bailey, M.H. et al. Комплексная характеристика генов-драйверов рака и мутаций. Cell 173 , 371–385 e318 (2018).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 39.

    Beroukhim, R. et al. Картина изменения соматического числа копий при раке человека. Nature 463 , 899–905 (2010).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 40.

    Черчер, И. Индуцированная Protac деградация белка при открытии лекарств: нарушение правил или просто создание новых? J. Med. Chem. 61 , 444–452 (2018).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 41.

    Лай, А. С. и Крюс, К. М. Индуцированная деградация белка: новая парадигма открытия лекарств. Нат. Rev. Drug Discov. 16 , 101–114 (2017).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 42.

    Robert, C. et al. Ниволумаб при ранее нелеченой меланоме без мутации BRAF. N. Engl. J. Med. 372 , 320–330 (2015).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 43.

    Schachter, J. et al. Сравнение пембролизумаба и ипилимумаба при запущенной меланоме: окончательные результаты общей выживаемости в многоцентровом рандомизированном открытом исследовании фазы 3 (KEYNOTE-006). Ланцет 390 , 1853–1862 (2017).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 44.

    Weber, J. S. et al. Сравнение ниволумаба с химиотерапией у пациентов с меланомой на поздней стадии, у которых развилось прогрессирование после лечения анти-CTLA-4 (CheckMate 037): рандомизированное контролируемое открытое исследование фазы 3. Ланцет Онкол. 16 , 375–384 (2015).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 45.

    Motzer, R.J. et al. Ниволумаб в сравнении с эверолимусом при запущенной почечно-клеточной карциноме. N. Engl. J. Med. 373 , 1803–1813 (2015).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 46.

    Brahmer, J.и другие. Ниволумаб в сравнении с доцетакселом при запущенном плоскоклеточном немелкоклеточном раке легкого. N. Engl. J. Med. 373 , 123–135 (2015).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 47.

    Borghaei, H. et al. Ниволумаб в сравнении с доцетакселом при запущенном не плоскоклеточном немелкоклеточном раке легкого. N. Engl. J. Med. 373 , 1627–1639 (2015).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 48.

    Reck, M. et al. Пембролизумаб в сравнении с химиотерапией при PD-L1-положительном немелкоклеточном раке легкого. N. Engl. J. Med. 375 , 1823–1833 (2016).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 49.

    Langer, C.J. et al. Карбоплатин и пеметрексед с пембролизумабом или без него для лечения запущенного, неплоскоклеточного немелкоклеточного рака легкого: рандомизированная когорта фазы 2 открытого исследования KEYNOTE-021. Ланцет Онкол. 17 , 1497–1508 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 50.

    Сан, К., Меззадра, Р. и Шумахер, Т. Н. Регулирование и функции контрольно-пропускного пункта PD-L1. Иммунитет 48 , 434–452 (2018).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 51.

    Hodi, F. S. et al. Повышение выживаемости при применении ипилимумаба у пациентов с метастатической меланомой. N. Engl. J. Med. 363 , 711–723 (2010).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 52.

    Larkin, J. et al. Комбинированный ниволумаб и ипилимумаб или монотерапия при нелеченой меланоме. N. Engl. J. Med. 373 , 23–34 (2015).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

  • 53.

    Tang, J. et al. Пейзаж клинических испытаний ингибиторов иммунных контрольных точек PD1 / PDL1. Нат. Rev. Drug Discov. 17 , 854–855 (2018).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 54.

    Вайнштейн, И. Б. Зависимость от онкогенов — ахиллово исцеление от рака. Наука 297 , 63–64 (2002).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 55.

    Солимини, Н. Л., Луо, Дж. И Элледж, С. Дж. Неонкогенная зависимость и стрессовый фенотип раковых клеток. Cell 130 , 986–988 (2007).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 56.

    Добжанский Т. Генетика природных популяций; рекомбинация и изменчивость популяций Drosophila pseudoobscura. Генетика 31 , 269–290 (1946).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 57.

    Хартвелл, Л. Х., Санкаси, П., Робертс, К. Дж., Мюррей, А. В. и Френд, С. Х. Интеграция генетических подходов в открытие противораковых препаратов. Наука 278 , 1064–1068 (1997). Эти авторы впервые предложили применить генетический принцип синтетической летальности с помощью генетического скрининга дрожжей для выявления новых уязвимостей в раковых клетках на основе определенных генетических дефектов .

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 58.

    Kaelin, W. G. Jr. Выбор мишеней противораковых лекарств в постгеномную эпоху. J. Clin. Инвестировать. 104 , 1503–1506 (1999).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 59.

    Kaelin, W. G. Jr. Концепция синтетической летальности в контексте противоопухолевой терапии. Нат. Rev. Cancer 5 , 689–698 (2005).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 60.

    Sturtevant, A.H. Высокоспецифичная комплементарная летальная система у Drosophila melanogaster . Генетика 41 , 118–123 (1956).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 61.

    Lucchesi, J. C. Синтетическая летальность и полусмертность среди функционально родственных мутантов Drosophila melanogaster . Genet. 59 , 37–44 (1968).

    CAS Статья Google ученый

  • 62.

    Бриджес, К. Б. Происхождение вариаций сексуальных и ограниченных по полу характеров. Am. Nat. 56 , 51–63 (1922).

    Артикул Google ученый

  • 63.

    Бендер, А. и Прингл, Дж. Р. Использование скрининга синтетических летальных и многокопийных супрессионных мутантов для идентификации двух новых генов, участвующих в морфогенезе у Saccharomyces cerevisiae. Мол. Cell Biol. 11 , 1295–1305 (1991).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 64.

    Kaiser, C. A. & Schekman, R. Отдельные наборы генов SEC управляют образованием и слиянием транспортных пузырьков на ранних этапах секреторного пути. Cell 61 , 723–733 (1990).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 65.

    Хеннесси К. М., Ли А., Чен Э. и Ботштейн Д. Группа взаимодействующих генов репликации дрожжевой ДНК. Genes Dev. 5 , 958–969 (1991).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 66.

    Mullenders, J. & Bernards, R. Генетический скрининг потери функции как инструмент для улучшения диагностики и лечения рака. Онкоген 28 , 4409–4420 (2009).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 67.

    Bommi-Reddy, A. et al. Потребность в киназе в клетках человека: III. Измененные потребности киназы в VHL — / — раковых клетках обнаружены в пилотном синтетическом летальном скрининге. Proc. Natl Acad. Sci. США 105 , 16484–16489 (2008).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 68.

    Hoffman, G. R. et al. Функциональный подход к эпигенетике определяет BRM / SMARCA2 как критическую синтетическую летальную мишень для рака с дефицитом BRG1. Proc. Natl Acad. Sci. США 111 , 3128–3133 (2014). Это первый отчет, демонстрирующий синтетическое летальное взаимодействие между SMARCA2 и SMARCA4 .

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 69.

    Wilson, B.G. et al. Остаточные комплексы, содержащие SMARCA2 (BRM), лежат в основе онкогенного привода мутации SMARCA4 (BRG1). Мол. Cell Biol. 34 , 1136–1144 (2014).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

  • 70.

    Oike, T. et al. Стратегия, основанная на синтетической летальности, для лечения рака, несущего генетический дефицит фактора ремоделирования хроматина BRG1. Cancer Res. 73 , 5508–5518 (2013).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 71.

    Helming, K. C. et al. ARID1B представляет собой специфическую уязвимость при раке с мутантным ARID1A. Нат. Med. 20 , 251–254 (2014).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 72.

    Крюков Г.В. и др. Делеция MTAP обеспечивает повышенную зависимость от аргининметилтрансферазы PRMT5 в раковых клетках. Наука 351 , 1214–1218 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 73.

    Mavrakis, K. J. et al. Нарушение метаболизма метионина при раке с удаленным MTAP / CDKN2A приводит к зависимости от PRMT5. Наука 351 , 1208–1213 (2016). Ссылки 72 и 73 впервые демонстрируют синтетическое летальное взаимодействие между PRMT5 и MTAP делецией . MTAP потерян как пассажир из-за близости к CDKN2A ; следовательно, это один из первых примеров сопутствующей летальности .

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 74.

    Marjon, K. et al. Делеции MTAP при раке создают уязвимость к нацеливанию оси MAT2A / PRMT5 / RIOK1. Cell Rep. 15 , 574–587 (2016).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 75.

    Farmer, H. et al. Нацеливание на дефект репарации ДНК в мутантных клетках BRCA в качестве терапевтической стратегии. Nature 434 , 917–921 (2005).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 76.

    Лорд, К. Дж. И Эшворт, А. Ингибиторы PARP: синтетическая летальность в клинике. Наука 355 , 1152–1158 (2017).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 77.

    Эшворт, А.Синтетический летальный терапевтический подход: ингибиторы поли (АДФ) рибозо-полимеразы для лечения рака, лишенного репарации двухцепочечных разрывов ДНК. J. Clin. Онкол. 26 , 3785–3790 (2008).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 78.

    Fong, P.C. et al. Ингибирование полимеразы поли (АДФ-рибозы) в опухолях от носителей мутации BRCA. N. Engl. J. Med. 361 , 123–134 (2009).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 79.

    Bryant, H. E. et al. Специфическое уничтожение BRCA2-дефицитных опухолей ингибиторами поли (АДФ-рибоза) полимеразы. Nature 434 , 913–917 (2005). Эта статья описывает открытие синтетической летальной связи PARP-BRCA2 с использованием фармакологического ингибитора PARP и изогенных клеточных линий фибробастов эмбриона мыши .

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 80.

    Murai, J. et al. Захват PARP1 и PARP2 клиническими ингибиторами PARP. Cancer Res. 72 , 5588–5599 (2012).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 81.

    Hopkins, T. A. et al. Механистическое расчленение улавливания PARP1 и влияние на переносимость и эффективность ингибиторов PARP in vivo. Мол. Cancer Res. 13 , 1465–1477 (2015).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 82.

    Hopkins, T.A. et al. Захват PARP1 ингибиторами PARP вызывает цитотоксичность как раковых клеток, так и здорового костного мозга. Мол. Cancer Res. 17 , 409–419 (2019).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 83.

    Smith, I. et al. Оценка технологий RNAi и CRISPR путем крупномасштабного профилирования экспрессии генов на карте связности. PLOS Biol. 15 , e2003213 (2017).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

  • 84.

    Моргенс, Д. У., Динс, Р. М., Ли, А. и Бассик, М. С. Систематическое сравнение CRISPR / Cas9 и RNAi скрининга основных генов. Нат. Biotechnol. 4 , 634–636 (2016).

    Артикул CAS Google ученый

  • 85.

    Evers, B. et al. Нокаут-скрининг CRISPR превосходит shRNA и CRISPRi в идентификации основных генов. Нат. Biotechnol. 34 , 631–633 (2016).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 86.

    Barretina, J. et al. Энциклопедия линии раковых клеток позволяет прогнозировать чувствительность к противоопухолевым препаратам. Природа 483 , 603–607 (2012).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 87.

    McDonald, E.R. 3rd et al. Project DRIVE: сборник зависимостей от рака и синтетических летальных связей, выявленных в результате широкомасштабного глубокого скрининга РНКи. Ячейка 170 , 577–592.e10 (2017). Эта статья от Novartis описывает результаты широкомасштабного функционального геномного скрининга на основе shRNA на обширной панели линий раковых клеток человека. Эта группа использовала интегрированные геномные данные и данные о путях для систематического опроса синтетических летальных и других взаимосвязей между множественными гистологиями .

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 88.

    Cowley, G. S. et al. Параллельные скрины потери функций в масштабе генома в 216 линиях раковых клеток для выявления контекстно-специфических генетических зависимостей. Sci. Данные 1 , 140035 (2014).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 89.

    Черняк, А.и другие. Составление карты зависимости от рака. Cell 170 , 564–576.e16 (2017). В этой статье сообщается о результатах второго функционального геномного скрининга на основе shRNA, разработанного для выявления генетических зависимостей примерно в 500 линиях раковых клеток человека. В этот отчет включен инструмент информатики, разработанный для исключения ложноположительных данных об эффектах семян — и, следовательно, для уменьшения воздействия сайленсинга нецелевых генов.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 90.

    Мейерс, Р. М. и др. Вычислительная коррекция эффекта числа копий улучшает специфичность скрининга существенности CRISPR-Cas9 в раковых клетках. Нат. Genet. 49 , 1779–1784 (2017).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 91.

    Aguirre, A. J. et al. Число копий генома определяет ген-независимый клеточный ответ на нацеливание CRISPR / Cas9. Рак Discov. 6 , 914–929 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 92.

    Behan, F. M. et al. Приоритезация терапевтических мишеней рака с помощью экранов CRISPR-Cas9. Nature 568 , 511–516 (2019). В этом отчете Института Сэнгера описываются результаты полногеномного скрининга на основе CRISPR на разнообразной панели раковых клеток человека. Анализ данных был специально разработан для выявления потенциальных терапевтических целей и связанных генетических изменений, которые могут быть использованы для отбора пациентов в клинических исследованиях .

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 93.

    Chan, E. M. et al. Геликаза WRN является синтетической летальной мишенью при микросателлитных нестабильных раках. Nature 568 , 551–556 (2019). В этой статье описывается открытие, что геликаза WRN имеет синтетическое летальное взаимодействие с микросателлитной нестабильностью при раке толстой кишки. Дополнительные данные предполагают, что этот эффект не зависит от гистологии .

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 94.

    Lieb, S. et al. Хеликаза синдрома Вернера — это избирательная уязвимость опухолевых клеток с высокой микросателлитной нестабильностью. eLife 8 , e43333 (2019).

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 95.

    Категая, Л., Перумал, С. К., Хагер, Дж.Х. и Бельмонт, Л. Д. Геликаза синдрома Вернера необходима для выживания раковых клеток с микросателлитной нестабильностью. iScience 13 , 488–497 (2019).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 96.

    Гиллисон, М. Л., Чатурведи, А. К., Андерсон, В. Ф. и Фахри, К. Эпидемиология плоскоклеточного рака головы и шеи с положительным результатом на вирус папилломы человека. J. Clin.Онкол. 33 , 3235–3242 (2015).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 97.

    Сеть исследований атласа генома рака. Комплексное молекулярное профилирование аденокарциномы легких. Природа 511 , 543–550 (2014).

    Артикул CAS Google ученый

  • 98.

    Kwak, E. L. et al. Ингибирование киназы анапластической лимфомы при немелкоклеточном раке легкого. N. Engl. J. Med. 363 , 1693–1703 (2010).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 99.

    Price, C. et al. Полногеномный опрос рака человека выявляет зависимость EGLN1 при светлоклеточном раке яичников. Cancer Res. 79 , 2564–2579 (2019).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 100.

    Kaelin, W. G. Jr & Ratcliffe, P. J. Зондирование кислорода многоклеточными животными: центральная роль пути гидроксилазы HIF. Мол. Ячейка 30 , 393–402 (2008).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 101.

    Бриггс, К. Дж., Мин, К., Чжан, Х. и Хуанг, А. Резюме 2892: EGLN1 является синтетической летальной мишенью при ARID1A -мутантном раке яичников. J. Cancer Res. 78 , 2892–2892 (2018).

    Google ученый

  • 102.

    Jones, S. et al. Частые мутации гена ремоделирования хроматина ARID1A при светлоклеточном раке яичников. Наука 330 , 228–231 (2010).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 103.

    Wiegand, K. C. et al. Мутации ARID1A в карциномах яичников, связанных с эндометриозом. Н.Англ. J. Med. 363 , 1532–1543 (2010).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 104.

    Arana, M. E. et al. синтез ДНК-полимеразой человека тета. Nucleic Acids Res. 36 , 3847–3856 (2008).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 105.

    Чан, С.Х., Ю., А. М. и Маквей, М. Двойная роль ДНК-полимеразы тета в альтернативной репарации двухцепочечных разрывов путем присоединения концов у дрозофилы. PLOS Genet. 6 , e1001005 (2010).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

  • 106.

    Roerink, S. F., van Schendel, R. & Tijsterman, M. Полимераза-опосредованное тета-опосредованное соединение концов разрывов ДНК, связанных с репликацией, у C. elegans. Genome Res. 24 , 954–962 (2014).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 107.

    Kent, T., Chandramouly, G., McDevitt, S. M., Ozdemir, A. Y. & Pomerantz, R. T. Механизм опосредованного микрогомологией концевого соединения, стимулируемого тета-полимеразой ДНК человека. Нат. Struct. Мол. Биол. 22 , 230–237 (2015).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 108.

    Mateos-Gomez, P.A. et al. Полимераза млекопитающих тета способствует альтернативному NHEJ и подавляет рекомбинацию. Природа 518 , 254–257 (2015).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 109.

    Ceccaldi, R. et al. Опухоли с дефицитом гомологичной рекомбинации зависят от репарации, опосредованной Poltheta. Nature 518 , 258–262 (2015).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 110.

    Mengwasser, K. E. et al. Генетический скрининг показывает, что FEN1 и APEX2 являются синтетическими летальными мишенями BRCA2. Мол. Ячейка 73 , 885–899.e6 (2019).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 111.

    Nichols, R.J. et al. Цикл нуклеотидов RAS лежит в основе SHP2-фосфатазной зависимости мутантных опухолей, вызванных BRAF, NF1 и RAS. Нат. Cell Biol. 20 , 1064–1073 (2018).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 112.

    Chen, Y. N. et al. Аллостерическое ингибирование фосфатазы SHP2 подавляет рак, вызываемый рецепторными тирозинкиназами. Nature 535 , 148–152 (2016).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 113.

    Jinek, M. et al. Программируемая эндонуклеаза ДНК, управляемая двойной РНК, в адаптивном бактериальном иммунитете. Наука 337 , 816–821 (2012).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 114.

    Cong, L. et al. Мультиплексная геномная инженерия с использованием систем CRISPR / Cas. Наука 339 , 819–823 (2013).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 115.

    Mali, P. et al.РНК-управляемая инженерия генома человека с помощью Cas9. Наука 339 , 823–826 (2013).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 116.

    Jinek, M. et al. РНК-программированное редактирование генома в клетках человека. eLife 2 , e00471 (2013).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

  • 117.

    Гримм, С. Искусство и дизайн генетических экранов: клетки культуры млекопитающих. Нат. Преподобный Жене. 5 , 179–189 (2004).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 118.

    Бутрос, М. и Аринджер, Дж. Искусство и дизайн генетических скринингов: интерференция РНК. Нат. Преподобный Жене. 9 , 554–566 (2008).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 119.

    Birmingham, A. et al. Совпадения семян 3 ’UTR, но не общая идентичность, связаны с нецелевыми РНКи. Нат. Методы 3 , 199–204 (2006).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 120.

    Buehler, E. et al. Эффекты миРНК вне мишени в полногеномном скрининге идентифицируют участников сигнального пути. Sci. Отчет 2 , 428 (2012).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

  • 121.

    Джексон, А.Л. и Линсли, П.С. Шум среди тишины: нецелевые эффекты миРНК? Trends Genet. 20 , 521–524 (2004).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 122.

    Кампманн, М. CRISPRi и CRISPRa скрининг в клетках млекопитающих для точной биологии и медицины. ACS Chem. Биол. 13 , 406–416 (2018).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 123.

    Shalem, O. et al. Скрининг нокаута CRISPR-Cas9 в масштабе генома в клетках человека. Наука 343 , 84–87 (2014).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 124.

    Ван, Т., Вей, Дж. Дж., Сабатини, Д. М., Ландер, Э. С. Генетический скрининг в клетках человека с использованием системы CRISPR-Cas9. Наука 343 , 80–84 (2014).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 125.

    Кунин Э. В., Макарова К. С. и Чжан Ф. Разнообразие, классификация и эволюция систем CRISPR-Cas. Curr. Opin. Microbiol. 37 , 67–78 (2017).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 126.

    Шмаков С. и др. Разнообразие и эволюция систем CRISPR-Cas класса 2. Нат. Rev. Microbiol. 15 , 169–182 (2017).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 127.

    Ишино Ю., Крупович М. и Фортерре П. История CRISPR-Cas от встречи с загадочной повторяющейся последовательностью до технологии редактирования генома. J. Bacteriol. 200 , e00580-17 (2018).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 128.

    Zetsche, B. et al. Cpf1 представляет собой одиночную РНК-управляемую эндонуклеазу системы CRISPR-Cas класса 2. Cell 163 , 759–771 (2015). Эти авторы открывают и развивают систему Cpf1 как альтернативный подход к редактированию генов по сравнению с CRISPR-Cas9 и демонстрируют расширенные функциональные возможности этой системы на комбинированных CRISPR-экранах с использованием этой системы из-за заметно сниженной частоты рекомбинации .

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 129.

    Fonfara, I., Richter, H., Bratovic, M., Le Rhun, A. & Charpentier, E. Связанный с CRISPR ДНК-расщепляющий фермент Cpf1 также обрабатывает предшественник CRISPR РНК. Природа 532 , 517–521 (2016).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 130.

    Sun, C. et al. Внутренняя устойчивость к ингибированию MEK при раке легких и толстой кишки с мутантным KRAS путем индукции транскрипции ERBB3. Cell Rep. 7 , 86–93 (2014).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 131.

    Хопкинс А.Л. и Грум К.Р. Геном, подверженный действию наркотиков. Нат. Rev. Drug Discov. 1 , 727–730 (2002).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 132.

    Griffith, M. et al. DGIdb: анализ генома, подверженного действию наркотиков. Нат. Методы 10 , 1209–1210 (2013).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 133.

    Santos, R. et al. Полная карта молекулярных мишеней для лекарств. Нат. Rev. Drug Discov. 16 , 19–34 (2016).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

  • 134.

    Duggan, S.P. et al. Скрининг библиотеки siRNA выявляет поддающуюся лекарственной форме иммунную сигнатуру, стимулирующую рост клеток аденокарциномы пищевода. Cell Mol. Гастроэнтерол. Гепатол. 5 , 569–590 (2018).

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 135.

    Baratta, M. G. et al. Генетический скрининг в опухоли показывает, что белок бромодомена BET, BRD4, является потенциальной терапевтической мишенью при карциноме яичников. Proc. Natl Acad. Sci. США 112 , 232–237 (2015).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 136.

    Лорд, К.Дж. И Эшворт А. Реакция на повреждение ДНК и терапия рака. Nature 481 , 287–294 (2012).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 137.

    Muller, F. L. et al. Удаление пассажиров создает терапевтическую уязвимость при раке. Nature 488 , 337–342 (2012). Этот вычислительный анализ набора данных глиобластомы атласа ракового генома предоставляет первые примеры феномена «побочного ущерба», делеции гена-пассажира, которая приводит к новой зависимости, и описывает ENO1 ENO2 в глиобластоме в качестве предполагаемого примера .

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 138.

    Национальная медицинская библиотека США. ClinicalTrials.gov https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03435250 (2019).

  • 139.

    Finn, R. S. et al. Ингибитор циклин-зависимой киназы 4/6 палбоциклиб в сочетании с летрозолом по сравнению с одним летрозолом в качестве терапии первой линии для лечения эстроген-рецептор-положительного, HER2-отрицательного, распространенного рака молочной железы (PALOMA-1 / TRIO-18): рандомизированное исследование фазы 2 . Ланцет Онкол. 16 , 25–35 (2015).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 140.

    Finn, R. S. et al. PD 0332991, селективный ингибитор циклин D киназы 4/6, предпочтительно ингибирует пролиферацию клеточных линий рака молочной железы человека, положительных по люминальному рецептору эстрогена, in vitro. Breast Cancer Res. 11 , R77 (2009).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

  • 141.

    DeMichele, A. et al. Ингибитор CDK 4/6 палбоциклиб (PD0332991) при распространенном раке молочной железы Rb +: активность фазы II, безопасность и прогнозирующая оценка биомаркеров. Clin. Cancer Res. 21 , 995–1001 (2015).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 142.

    Turner, N.C. et al. Palbociclib при гормон-рецептор-положительном распространенном раке молочной железы. N. Engl. J. Med. 373 , 209–219 (2015).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 143.

    Финн Р. С., Алешин А. и Сламон Д. Дж. Нацеливание на циклин-зависимые киназы (CDK) 4/6 при раке молочной железы, положительном по рецепторам эстрогена. Breast Cancer Res. 18 , 17 (2016).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

  • 144.

    Prahallad, A. et al.Невосприимчивость рака толстой кишки к ингибированию BRAF (V600E) за счет активации EGFR с помощью обратной связи. Nature 483 , 100–103 (2012).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 145.

    Kopetz, S. et al. Пилотное исследование фазы II вемурафениба у пациентов с метастатическим BRAF-мутированным колоректальным раком. J. Clin. Онкол. 33 , 4032–4038 (2015).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 146.

    Hyman, D. M. et al. Вемурафениб при множественном немеланомном раке с мутациями BRAF V600. N. Engl. J. Med. 373 , 726–736 (2015).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 147.

    Corcoran, R. B. et al. Комбинированное ингибирование BRAF, EGFR и mek у пациентов с мутантным BRAF (V600E) колоректальным раком. Рак Discov. 8 , 428–443 (2018).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 148.

    Prahallad, A. et al. PTPN11 является центральным узлом внутренней и приобретенной устойчивости к таргетным противораковым лекарствам. Cell Rep. 12 , 1978–1985 (2015).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 149.

    Национальная медицинская библиотека США. ClinicalTrials.gov https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03114319 (2019).

  • 150.

    Национальная медицинская библиотека США. ClinicalTrials.gov https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03634982 (2019).

  • 151.

    Whittaker, S. R. et al. Комбинированное ингибирование пан-RAF и MEK преодолевает множественные механизмы устойчивости к селективным ингибиторам RAF. Мол. Рак Тер. 14 , 2700–2711 (2015).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 152.

    Blumenschein, G.R. Jr et al. Рандомизированное исследование фазы II ингибитора MEK1 / MEK2 траметиниба (GSK1120212) в сравнении с доцетакселом при распространенном немелкоклеточном раке легкого (NSCLC) с мутантным KRAS. Ann. Онкол. 26 , 894–901 (2015).

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 153.

    Janne, P. A. et al. Селуметиниб плюс доцетаксел при распространенном немелкоклеточном раке легкого с мутантным KRAS: рандомизированное многоцентровое плацебо-контролируемое исследование фазы 2. Ланцет Онкол. 14 , 38–47 (2013).

    PubMed Статья CAS Google ученый

  • 154.

    Hacohen, N., Fritsch, E.F., Carter, T.A., Lander, E.S., Wu, C.J. Знакомство с терапевтическими противораковыми вакцинами на основе неоантигенов. Cancer Immunol. Res. 1 , 11–15 (2013).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 155.

    Шумахер, Т. Н. и Шрайбер, Р. Д. Неоантигены в иммунотерапии рака. Наука 348 , 69–74 (2015).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 156.

    Vinay, D. S. et al. Уклонение от иммунитета при раке: механистические основы и терапевтические стратегии. Семин. Cancer Biol. 35 , S185 – S198 (2015).

    PubMed Статья CAS Google ученый

  • 157.

    Велленштейн, М. Д. и де Виссер, К. Е. Раковые клетки-внутренние механизмы, формирующие иммунный ландшафт опухоли. Иммунитет 48 , 399–416 (2018).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 158.

    Зарецкий, Дж. М. и др. Мутации, связанные с приобретенной устойчивостью к блокаде PD-1 при меланоме. N. Engl. J. Med. 375 , 819–829 (2016). Эта группа обнаружила и описала приобретенную мутацию с потерей функции JAK1 , которая вызывает терапевтическую резистентность у пациента, получающего лечение ингибитором контрольной точки против PD1, первый пример того, что генетические мутации, присущие опухоли, играют роль в опосредовании уничтожения иммунных клеток .

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 159.

    Sade-Feldman, M. et al. Устойчивость к терапии блокадой контрольных точек за счет инактивации презентации антигена. Нат. Commun. 8 , 1136 (2017).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

  • 160.

    Озджан, М., Яниковиц, Дж., Фон Кнебель Добериц, М.И Клоор, М. Комплексный образец уклонения от иммунитета при колоректальном раке MSI. Онкоиммунология 7 , e1445453 (2018).

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 161.

    Grasso, C. S. et al. Генетические механизмы уклонения от иммунитета при колоректальном раке. Рак Discov. 8 , 730–749 (2018).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 162.

    Dupuy, F. et al. LKB1 является центральным регулятором инициации опухоли и метаболизма, способствующего росту при ErbB2-опосредованном раке молочной железы. Cancer Metab. 1 , 18 (2013).

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 163.

    Koyama, S. et al. Дефицит STK11 / LKB1 способствует привлечению нейтрофилов и продукции провоспалительных цитокинов для подавления активности Т-клеток в микроокружении опухоли легких. Cancer Res. 76 , 999–1008 (2016). Это исследование является первым, которое связывает потерю функции известного гена-супрессора опухоли ( LKB1 ) с супрессивным иммунным фенотипом в модели инженерной мышиной опухоли. Впоследствии это открытие было клинически подтверждено ретроспективным анализом, описанным в ссылке 164 .

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 164.

    Skoulidis, F. et al. Мутации STK11 / LKB1 и резистентность к ингибитору PD-1 в аденокарциноме легких с мутантным KRAS. Рак Discov. 8 , 822–835 (2018). Этот анализ клинического исследования пациентов с раком легких, получавших лечение ингибитором контрольных точек анти-PD1 пембролизумабом, является первым, в котором представлены клинические доказательства того, что потеря функции LKB1 оказывает значительное негативное влияние на реакцию на ингибиторы контрольных точек. .

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 165.

    Layer, J. P. et al. Амплификация N-Myc связана с микроокружением с низким содержанием Т-клеток в метастатической нейробластоме, ограничивающим активность пути интерферона и экспрессию хемокинов. Онкоиммунология 6 , e1320626 (2017).

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 166.

    Kearney, C.J. et al. Уклонение от опухолевого иммунитета возникает из-за потери чувствительности к TNF. Sci. Иммунол. 3 , eaar3451 (2018).

    PubMed Статья Google ученый

  • 167.

    Peng, W. et al. Потеря PTEN способствует устойчивости к иммунотерапии, опосредованной Т-клетками. Рак Discov. 6 , 202–216 (2016).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 168.

    Hassel, J. C. et al. Комбинированная блокада иммунных контрольных точек (анти-PD-1 / анти-CTLA-4): оценка и лечение побочных реакций на лекарства. Лечение рака Ред. 57 , 36–49 (2017).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 169.

    Manguso, R. T. et al. Скрининг in vivo CRISPR определяет Ptpn2 как мишень иммунотерапии рака. Природа 547 , 413–418 (2017). Это исследование демонстрирует полезность геномного скрининга CRISPR in vivo на модели сингенных мышей для выявления критических узлов иммунной модуляции в солидных опухолях, присущих опухоли, и описывает несколько конкретных генов, которые могут быть терапевтическими мишенями, разработанными для обращения фенотипа уклонения от иммунитета .

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 170.

    Gao, J. et al. Потеря генов пути IFN-гамма в опухолевых клетках как механизм устойчивости к терапии анти-CTLA-4. Cell 167 , 397–404 e399 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 171.

    Garcia-Diaz, A. et al.Пути передачи сигналов рецептора интерферона, регулирующие экспрессию PD-L1 и PD-L2. Cell Rep. 19 , 1189–1201 (2017).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 172.

    Gilbert, L.A. et al. CRISPR-опосредованная модульная РНК-управляемая регуляция транскрипции у эукариот. Cell 154 , 442–451 (2013).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 173.

    Гилберт, Л. А. и др. CRISPR-опосредованный контроль репрессии и активации генов на уровне генома. Cell 159 , 647–661 (2014). Эти авторы открывают и описывают полезность сайленсинга генов на основе CRISPR в качестве альтернативы редактированию генов («разрезанию») в функциональных экранах всего генома .

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 174.

    Qi, L. S. et al. Использование CRISPR в качестве управляемой РНК платформы для последовательного контроля экспрессии генов. Cell 152 , 1173–1183 (2013).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 175.

    Zetsche, B. et al. Мультиплексное редактирование генов с помощью CRISPR-Cpf1 с использованием единого массива crRNA. Нат. Biotechnol. 35 , 31–34 (2017).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 176.

    Хорлбек, М.A. et al. Картирование генетического ландшафта человеческих клеток. Ячейка 174 , 953–967 e922 (2018).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 177.

    Du, D. et al. Картирование генетического взаимодействия в клетках млекопитающих с использованием CRISPR-интерференции. Нат. Методы 14 , 577–580 (2017).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 178.

    Han, K. et al. Синергетические комбинации лекарств для лечения рака, выявленные с помощью CRISPR-скрининга на парные генетические взаимодействия. Нат. Biotechnol. 35 , 463–474 (2017).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 179.

    Wong, A. S. et al. Мультиплексный скрининг CRISPR-Cas9 со штрих-кодом при поддержке CombiGEM. Proc. Natl Acad. Sci. США 113 , 2544–2549 (2016). Это первое исследование, в котором изучается взаимозависимость двух отдельных генов с использованием мультиплексной комбинированной системы CRISPR .

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 180.

    Najm, F. J. et al. Ортологические ферменты CRISPR-Cas9 для комбинаторных генетических скринингов. Нат. Biotechnol. 36 , 179–189 (2018).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 181.

    Комор, А.С., Ким, Ю. Б., Пакер, М. С., Зурис, Дж. А. и Лю, Д. Р. Программируемое редактирование основания-мишени в геномной ДНК без расщепления двухцепочечной ДНК. Nature 533 , 420–424 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 182.

    Gao, X. et al. Лечение аутосомно-доминантной потери слуха путем доставки агентов редактирования генома in vivo. Nature 553 , 217–221 (2018).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 183.

    Nishida, K. et al. Целевое редактирование нуклеотидов с использованием гибридных адаптивных иммунных систем прокариот и позвоночных. Наука 353 , aaf8729 (2016).

    PubMed Статья CAS Google ученый

  • 184.

    Gaudelli, N. M. et al. Программируемое базовое редактирование от A * T до G * C в геномной ДНК без расщепления ДНК. Nature 551 , 464–471 (2017).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 185.

    Abudayyeh, O.O. et al. C2c2 представляет собой однокомпонентный программируемый РНК-управляемый эффектор CRISPR, нацеленный на РНК. Наука 353 , aaf5573 (2016).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

  • 186.

    Abudayyeh, O.O. et al. Нацеливание на РНК с помощью CRISPR-Cas13. Nature 550 , 280–284 (2017).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

  • 187.

    Cox, D. B. T. et al. Редактирование РНК с помощью CRISPR-Cas13. Наука 358 , 1019–1027 (2017).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 188.

    Konermann, S. et al. Инженерия транскриптомов с использованием эффекторов CRISPR типа VI-D, нацеленных на РНК. Ячейка 173 , 665–676 e614 (2018).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 189.

    Yan, W. X. et al. Cas13d представляет собой компактный эффектор CRISPR типа VI, нацеленный на РНК, позитивно модулируемый дополнительным белком, содержащим WYL-домен. Мол. Ячейка 70 , 327–339.e5 (2018).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 190.

    Gootenberg, J. S. et al. Мультиплексная и портативная платформа для обнаружения нуклеиновых кислот с Cas13, Cas12a и Csm6. Наука 360 , 439–444 (2018).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 191.

    Myhrvold, C. et al.Вирусная диагностика с возможностью развертывания в полевых условиях с использованием CRISPR-Cas13. Наука 360 , 444–448 (2018).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 192.

    Dixit, A. et al. Perturb-Seq: рассечение молекулярных цепей с масштабируемым профилированием одноклеточной РНК объединенных генетических скринингов. Ячейка 167 , 1853–1866.e17 (2016). В этой статье описывается Perturb-Seq, метод использования выходных данных транскрипции отдельных клеток в качестве считываемых данных для функциональных геномных скринингов на основе CRISPR .

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 193.

    Adamson, B. et al. Платформа мультиплексного скрининга CRISPR для отдельных клеток позволяет систематически анализировать развернутый белковый ответ. Cell 167 , 1867–1882.e21 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 194.

    Жайтин, Д.A. et al. Рассечение иммунных цепей путем связывания CRISPR-объединенных экранов с одноклеточной RNA-Seq. Ячейка 167 , 1883–1896.e15 (2016).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 195.

    Се, С., Дуан, Дж., Ли, Б., Чжоу, П. и Хон, Г. С. Мультиплексная инженерия и анализ комбинаторной активности энхансеров в отдельных клетках. Мол. Ячейка 66 , 285–299.e5 (2017).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 196.

    Datlinger, P. et al. Объединенный CRISPR-скрининг со считыванием одноклеточного транскриптома. Нат. Методы 14 , 297–301 (2017).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 197.

    Mirza, M. R. et al. Поддерживающая терапия нирапарибом при рецидивирующем раке яичников, чувствительном к платине. N. Engl. J. Med. 375 , 2154–2164 (2016).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 198.

    Li, W. et al. MAGeCK обеспечивает надежную идентификацию основных генов с помощью нокаут-экранов CRISPR / Cas9 в масштабе генома. Genome Biol. 15 , 554 (2014).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

  • Как Superhuman построил движок для поиска продукта / рынка

    Эту статью написал Рахул Вохра , основатель и генеральный директор Superhuman — стартапа, создающего самую быструю электронную почту в мире.

    Мы все слышали, что соответствие продукта / рынка способствует успеху стартапа — и что его отсутствие — это то, что скрывается за почти каждой неудачей.

    Для основателей достижение соответствия продукта рынку — это навязчивая идея с первого дня. Это и тяжелое препятствие, которое мы пытаемся преодолеть, и гнойный страх, заставляющий нас спать по ночам, беспокоясь, что мы никогда не преодолеем его. Но когда дело доходит до понимания того, какой продукт / рынок соответствует на самом деле и , как туда попасть, большинство из нас быстро понимает, что не существует проверенного в боях подхода.

    Летом 2017 года я по пояс в поисках способа найти продукт / рынок, подходящий для моего стартапа Superhuman. Обращаясь к классическим сообщениям в блогах и основополагающим мыслям, мне запомнилось несколько наблюдений. Основатель Y Combinator Пол Грэм описал соответствие продукта / рынка как создание чего-то, чего хотят люди, а Сэм Альтман охарактеризовал это как случай, когда пользователи спонтанно говорят другим людям использовать ваш продукт. Но, конечно же, наиболее цитируемое описание происходит из этого отрывка из сообщения в блоге Марка Андреессена 2007 года:

    «Вы всегда можете почувствовать, когда соответствие продукта / рынка происходит , а не .Покупатели не получают особой пользы от продукта, молва не распространяется, использование не растет так быстро, обзоры в прессе — это своего рода «бла», цикл продаж занимает слишком много времени, а много сделок никогда не совершаются. близко.

    И вы всегда можете почувствовать, что продукт / рынок соответствует . Клиенты покупают продукт настолько быстро, насколько это возможно, или его использование растет так же быстро, как вы можете добавить больше серверов. Деньги клиентов накапливаются на текущем счете вашей компании.Вы как можно быстрее нанимаете сотрудников отдела продаж и поддержки клиентов. Репортеры звонят, потому что они слышали о вашей горячей новинке и хотят поговорить с вами об этом. Вы начинаете получать награды «Предприниматель года» Гарвардской школы бизнеса. Инвестиционные банкиры присматривают за вашим домом ».

    Для меня это было самое яркое определение, и я смотрел на него сквозь слезы.

    Мы открыли магазин и начали программировать Superhuman в 2015 году. Год спустя наша команда выросла до семи человек, а мы все еще неистово кодировали.К лету 2017 года мы достигли 14 человек — и у нас было , все еще кодирующих. Я чувствовал сильное давление со стороны команды, а также изнутри меня. Мой предыдущий стартап, Rapportive, был запущен, масштабирован и приобретен LinkedIn за меньшее время. Тем не менее, мы были здесь, два года спустя, и не прошли мимо.

    Но как бы сильно ни было давление, я не был готов к запуску. Обычной практикой было бы «выбросить это и посмотреть, что прилипнет», что может быть нормально после нескольких месяцев усилий, когда невозвратные затраты низкие.Но метод «запусти и посмотри, что произойдет» мне показался безответственным и безрассудным, особенно с учетом тех лет, которые мы вложили.

    Основатель и генеральный директор Superhuman Рахул Вохра

    Еще больше усугубляя давление, как основатель, я не мог просто рассказать команде о своих чувствах. Эти сверхамбициозные инженеры вложили в продукт свои сердца и души. У меня не было возможности сказать команде, что мы не готовы, и, что еще хуже, никакой стратегии выхода из ситуации — что они не хотели бы слышать.Я хотел найти правильный язык или структуру, чтобы сформулировать нашу текущую позицию и описать следующие шаги, которые приведут нас к соответствию продукта / рынка, но я изо всех сил пытался сделать это.

    Это потому, что описания соответствия продукта / рынка, которые я обнаружил, были чрезвычайно полезны для компаний после запуска . Если после запуска выручка не растет, сбор денег затруднен, пресса не хочет с вами разговаривать, а рост пользователей мал, тогда вы можете с уверенностью заключить, что ваш продукт не соответствует рынку.Но на практике, благодаря моему предыдущему успеху в качестве основателя, у нас не было проблем с привлечением денег. Мы могли получить прессу, но мы ее активно избегали. И рост числа пользователей происходил не потому, что мы сознательно решили не привлекать больше пользователей. Мы были до запуска — и у нас не было никаких индикаторов, чтобы четко проиллюстрировать нашу ситуацию.

    Все описания соответствия продукта / рынка казались настолько постфактум, настолько бездумными. У меня было четкое представление о том, где мы находимся, но у меня не было возможности передать это другим — и не было плана относительно того, что должно было произойти дальше.

    Итак, я ломал голову над ответом, как преодолеть расстояние между тем, где был Сверхчеловек, и высокой планкой, которую нам нужно было ударить. И в конце концов я начал задаваться вопросом: что, если бы вы могли измерить соответствие продукта рынку? Потому что, если бы вы могли измерить соответствие продукта / рынка, то, возможно, вы могли бы оптимизировать его . И тогда, возможно, вы могли бы систематически увеличивать соответствие продукта рынку, пока не добьетесь этого.

    Переориентировавшись вокруг этой цели и воодушевившись новым направлением, я решил перепроектировать процесс, чтобы довести продукт до соответствия рынку.Ниже я вкратце излагаю последующие выводы, в частности, раскрываю уточняющую метрику, которая заставила все встать на свои места, и четырехэтапный процесс, который мы использовали для создания двигателя, который продвинул Сверхчеловека вперед на пути к тому, чтобы найти свою пригодность.

    Стремясь понять соответствие продукта рынку, я прочитал все, что мог, и поговорил со всеми экспертами, которых смог найти. Все изменилось, когда я нашел Шона Эллиса, который занимался ранним ростом на заре Dropbox, LogMeIn и Eventbrite, а позже ввел термин «хакер роста».

    Определения соответствия продукта / рынка, которые я нашел, были яркими и убедительными, но они были на отстающих от показателей — к тому времени, когда инвестиционные банкиры сделают ставку на ваш дом, у вас уже есть соответствие продукта / рынка. Вместо этого Эллис обнаружил опережающий индикатор : просто спросите пользователей: «Как бы вы себя чувствовали, если бы больше не могли использовать продукт?» и измерьте процент тех, кто ответит «очень разочарован».

    Проведя сравнительный анализ почти сотни стартапов с помощью своего опроса по развитию клиентов, Эллис обнаружил, что магическое число составляет 40%.Компании, которые изо всех сил пытались найти рост, почти всегда имели менее 40% пользователей, которые отвечали «очень разочарованы», в то время как компании с сильной популярностью почти всегда превышали этот порог.

    Спросите своих пользователей, что они бы чувствовали, если бы больше не могли использовать ваш продукт. Группа, которая ответит «очень разочарована», откроет для себя соответствие продукта рынку.

    Полезный пример дает Хитен Шах, который задал вопрос Эллиса 731 пользователю Slack в ходе открытого исследовательского проекта 2015 года. 51% этих пользователей ответили, что они были бы очень разочарованы без Slack, показывая, что продукт действительно достиг соответствия продукту / рынку, когда у него было около полумиллиона платящих пользователей.Сегодня это неудивительно, учитывая легендарную историю успеха Slack. Действительно, этот пример показывает, насколько труднее , чтобы превзойти тест 40%.

    Вдохновленные этим подходом, мы решили измерить, какой будет реакция на сверхчеловека. Мы определили пользователей, которые недавно познакомились с ядром нашего продукта, следуя рекомендации Эллиса, чтобы сосредоточиться на тех, кто использовал продукт как минимум дважды за последние две недели. (В то время у нас было от 100 до 200 пользователей для опроса, но небольшие стартапы на ранних стадиях не должны уклоняться от этой тактики — вы начинаете получать целенаправленно правильные результаты около 40 респондентов, что намного меньше, чем думает большинство людей.)

    Затем мы отправили этим пользователям по электронной почте ссылку на опрос Typeform, в котором были заданы следующие четыре вопроса:

    1. Что бы вы почувствовали, если бы больше не могли использовать Superhuman? А) Очень разочарован Б) Скорее разочарован В) Не разочарован

    2. Как вы думаете, какой тип людей больше всего выиграет от «Сверхчеловека»?

    3. Какое главное преимущество вы получаете от сверхчеловека?

    4. Как мы можем улучшить Superhuman для вас?

    Собрав ответы, мы проанализировали первый вопрос:

    Только 22% выбрали ответ «очень разочарован», и стало ясно, что Superhuman не достигла соответствия продукта рынку.И хотя этот результат может показаться обескураживающим, вместо этого я был полон энергии. У меня был инструмент, чтобы объяснить нашу ситуацию команде и, что самое интересное, план по увеличению соответствия продукта / рынка

    Решив сдвинуть с места иглу, я сосредоточился исключительно на способах улучшения нашей оценки соответствия продукта / рынка. Ответы на каждый вопрос опроса будут ключевыми составляющими того, что стало основой для достижения нашей цели.

    Вот четыре компонента, из которых состоит наш механизм соответствия продукта / рынка:

    Благодаря раннему маркетингу вы могли привлечь самых разных пользователей — особенно если у вас есть пресса и ваш продукт в некотором роде бесплатный.Но многие из этих людей не будут иметь высокой квалификации; у них нет реальной потребности в вашем продукте, и его основное преимущество или вариант использования могут не подходить. В любом случае вы бы не хотели, чтобы эти люди были пользователями.

    Как команда на ранней стадии, вы могли бы просто сузить рынок с помощью предвзятых представлений о том, для кого, , по вашему мнению, предназначен продукт, но это не научит вас чему-то новому. Если вместо этого вы используете группу «очень разочарованных» респондентов в качестве линзы, чтобы сузить рынок, данные могут говорить сами за себя — и вы даже можете обнаружить разные рынки, на которых ваш продукт очень сильно находит отклик.

    Для меня целью сегментации было найти те области, в которых Superhuman мог бы лучше соответствовать продукту / рынку, те области, которые я, возможно, упустил или не думал ограничиваться.

    Для начала мы сгруппировали ответы опроса по их ответу на первый вопрос («Как бы вы себя чувствовали, если бы больше не могли использовать Superhuman?»):

    Затем мы назначили личность каждому человеку, который заполнил опрос.

    Затем мы посмотрели на персонажей, которые появились в очень разочарованной группе — 22%, которые были нашими самыми большими сторонниками, — и использовали их, чтобы сузить рынок.В этом упрощенном примере вы можете видеть, что мы сосредоточились на основателях, менеджерах, топ-менеджерах и развитии бизнеса, временно игнорируя все остальные персонажи.

    Благодаря этому более сегментированному представлению наших данных цифры изменились. При сегментировании до очень разочарованной группы, которая полюбила наш продукт больше всего, наш показатель соответствия продукта / рынка подскочил на 10%. Мы еще не достигли желанных 40%, но мы были намного ближе с минимальными усилиями.

    Чтобы пойти еще глубже, я хотел лучше понять пользователей, которым действительно понравился наш продукт.Я надеялся нарисовать их как можно ярче, чтобы побудить всю команду лучше служить им.

    Я обратился к клиентской системе с высокими ожиданиями Джули Супан как к инструменту для этого. Супан отмечает, что клиент с высокими ожиданиями (HXC) — это не всеобъемлющая личность, а, скорее, самый разборчивый человек в вашей целевой аудитории. Самое главное, что они будут наслаждаться вашим продуктом как с наибольшей пользой, так и с его помощью. Например, HXC Airbnb не просто хочет посещать новые места, а хочет принадлежать им.Для Dropbox HXC хочет оставаться организованным, упростить свою жизнь и сохранить безопасность своей работы.

    Имея это в виду, я попытался точно определить HXC Superhuman. Мы взяли только тех пользователей, которые были бы очень разочарованы без нашего продукта, и проанализировали их ответы на второй вопрос в нашем опросе: «Как вы думаете, какой тип людей больше всего выиграет от Superhuman?»

    Это очень важный вопрос, так как счастливые пользователи почти всегда описывают себя, а не других людей, используя слова, которые для них наиболее важны.Это позволяет вам узнать, на кого работает продукт, и какой язык им соответствует (что также дает ценные сведения для вашей маркетинговой копии).

    Используя слова наших клиентов и советы Супана по созданию профиля, мы создали богатое и подробное видение Superhuman HXC:

    Николь — трудолюбивый профессионал, имеющий дело со многими людьми. Например, она может быть руководителем, основателем, менеджером или заниматься развитием бизнеса. Николь работает много часов, а часто и в выходные.Она считает себя очень занятой и желает, чтобы у нее было больше времени. Николь чувствует себя продуктивной, но у нее достаточно самосознания, чтобы понять, что она могла бы стать лучше, и время от времени она будет искать способы стать лучше. Большую часть рабочего дня она проводит в почтовом ящике, читая 100–200 электронных писем и отправляя 15–40 писем в обычный день (и до 80 в очень загруженный).

    Николь считает частью своей работы быть отзывчивой, и она гордится этим. Она знает, что отсутствие ответа может заблокировать ее команду, нанести ущерб ее репутации или привести к упущенным возможностям.Она стремится попасть в нулевой почтовый ящик, но делает это не чаще двух-трех раз в неделю. Изредка — возможно, раз в год — она ​​объявляет о банкротстве по электронной почте. Обычно у нее есть установка на рост. Хотя она непредвзято относится к новым продуктам и идет в ногу с технологиями, у нее может быть фиксированное мышление в отношении электронной почты. Хотя она открыта для новых клиентов, она скептически относится к тому, что один может сделать ее быстрее.

    Помня о HXC, у нас был инструмент, позволяющий сосредоточить всю компанию на обслуживании этого узкого сегмента лучше, чем кто-либо другой.Некоторым такой подход может показаться слишком ограничивающим, утверждая, что вам не следует на раннем этапе ограничиваться такой конкретной клиентской базой.

    Принято считать, что слишком узкая адаптация продукта к меньшему целевому рынку означает, что рост достигнет потолка, но я не думаю, что это так.

    Эти мудрые слова Пола Грэма объясняют, почему:

    «Когда запускается стартап, должны быть по крайней мере некоторые пользователи, которым действительно нужно то, что они делают, — а не только люди, которые однажды увидят, что сами это используют, но кому это нужно срочно.Обычно эта первоначальная группа пользователей невелика по той простой причине, что если бы было что-то, в чем срочно нуждалось большое количество людей и что можно было бы создать с теми усилиями, которые стартап обычно вкладывает в первую версию, то, вероятно, уже существовал бы. Это означает, что вы должны пойти на компромисс в одном измерении: вы можете построить что-то, что большое количество людей хочет за небольшую сумму, или что-то, что небольшое количество людей хочет за большую сумму. Выбирайте последнее. Не все идеи этого типа являются хорошими идеями для стартапов, но почти все хорошие идеи для стартапов относятся к этому типу.

    В отдельном посте он подчеркивает этот вопрос еще дальше:

    «Теоретически такой вид восхождения на холм может создать проблемы для стартапа. Они могли закончить на локальном максимуме. Но на практике этого никогда не бывает. … Максимумы в области стартап-идей не являются резкими и изолированными. Большинство неплохих идей соседствуют с даже лучшими ».

    По сути, лучше сделать что-то, что небольшому количеству людей нужно в большом количестве, чем продукт, который большому количеству людей нужен в небольшом количестве.На мой взгляд, процесс сужения рынка с помощью механизма соответствия продукта / рынка массово оптимизируется для продукта, который небольшое количество людей хочет получить в больших количествах.

    Однако просто отсеять до HXC недостаточно. Мы сузились, но теперь нужно было копать глубже. Поскольку мы были ниже 40% порога, нам нужно было выяснить, почему это меньшее подмножество действительно любит Superhuman — и как мы можем привлечь больше пользователей в этот сегмент.

    Чтобы понять, как мы собирались улучшить продукт и расширить его привлекательность, я счел полезным сосредоточить свои усилия на следующих ключевых вопросах:

    Почему людям нравится этот продукт ?

    Что удерживает людей от любви к продукту?

    Чтобы понять, за что пользователи полюбили Superhuman, мы снова обратились к сегменту тех, кто был бы очень разочарован без нашего продукта.На этот раз мы рассмотрели их ответы на третий вопрос нашего опроса: «Какое главное преимущество вы получаете от Superhuman?»

    Вот несколько примеров ответов:

    «С Superhuman обработка электронной почты происходит намного быстрее по двум причинам: показывать по одному электронному письму за раз, а общая скорость намного выше, чем в Gmail. Я прохожу через свой почтовый ящик вдвое быстрее ».

    «Скорость! Приложение безумно быстрое, а сочетания клавиш UX + делают меня настоящим сверхчеловеком.»

    « Использование Superhuman намного быстрее, чем использование Gmail. Даже не близко. И он отражает мои любимые ярлыки Gmail, поэтому для опытного Gmailer не нужно учиться «.

    «Я могу быстрее обрабатывать входящую электронную почту, соответствующим образом сортируя сообщения и оптимизируя свой рабочий процесс».

    «Скорость. Эстетика. Я могу делать все с клавиатуры ».

    «Скорость и отличный набор горячих клавиш. Мне редко, если вообще когда-либо, приходится использовать трекпад ».

    После того, как ответы были помещены в облако слов, возникли некоторые общие темы: пользователи, которым понравился наш продукт, больше всего оценили Superhuman за его скорость, фокусировку и быстрые клавиши.

    С таким более глубоким пониманием привлекательности продукта мы сосредоточили свое внимание на том, чтобы выяснить, как мы можем помочь еще людям, которые полюбят Superhuman.

    Наш следующий шаг был несколько нелогичным: мы решили вежливо передать отзывы пользователей, которые не будут разочарованы, если они больше не смогут использовать продукт.

    Эта группа не разочарованных пользователей никоим образом не должна повлиять на вашу продуктовую стратегию. Они будут запрашивать отвлекающие функции, представлять неподходящие варианты использования и, вероятно, будут очень громко говорить, прежде чем они откажутся от вас и оставят вас с искаженной и запутанной дорожной картой.Каким бы удивительным или болезненным это ни казалось, не реагируйте на их отзывы — они сбивают вас с пути в поисках соответствия продукта рынку.

    Вежливо проигнорируйте тех, кто не разочаровался бы без вашего товара. Они так далеки от любви к вам, что по сути дела их безнадежные.

    Это оставляет пользователей, которые были бы несколько разочарованы без вашего продукта. С одной стороны, «несколько» указывает на открытие. Зерно влечения есть; может быть, с помощью некоторых настроек вы сможете убедить их полюбить ваш продукт.Но с другой стороны, вполне вероятно, что некоторые из этих людей никогда не будут сильно разочарованы без вашего продукта, чем бы вы ни занимались.

    Чтобы уточнить, от кого мы исходили, мы снова сегментировали. Проанализировав наш третий вопрос в опросе, мы узнали, что счастливые пользователи Superhuman пользуются скоростью как своим главным преимуществом, поэтому мы использовали это как фильтр для несколько разочарованной группы:

    После разделения несколько разочарованной группы на два новых сегмента по скорости, вот как мы решили действовать в соответствии с их отзывами:

    Несколько разочарованных пользователей, для которых скорость была не главное преимущество: мы решили вежливо проигнорировать их, так как наше основное преимущество не нашло отклика.Даже если бы мы построили все, что они хотели, им вряд ли понравится этот продукт.

    Несколько разочаровали пользователей, для которых скорость была главное преимущество: мы уделили очень пристальное внимание этой группе, потому что наше главное преимущество нашло отклик. Что-то — возможно, что-то маленькое — сдерживало их.

    Сосредоточившись на этой последней группе, мы более внимательно рассмотрели их ответы на , четвертый вопрос нашего опроса: «Как мы можем улучшить Superhuman для вас?»

    Это то, что мы увидели:

    После некоторого анализа мы обнаружили, что главное, что сдерживало наших пользователей, было простое: отсутствие мобильного приложения. В 2015 году мы использовали противоположный подход, начав с рабочего стола. Большинство писем отправляется с компьютера, поэтому мы думали, что именно здесь мы сможем принести больше пользы. Мы всегда планировали создать мобильное приложение, но в начале пути — как и в любом стартапе — у нас были фишки только на одну ставку. В 2017 году стало ясно, что мы больше не можем откладывать это, и что мобильные устройства стали критически важными для соответствия продукта / рынка.

    Далее мы обнаружили несколько менее очевидных и более интересных запросов: интеграция, обработка вложений, ведение календаря, единый почтовый ящик, улучшенный поиск, уведомления о прочтении и так далее.Например, как компания, находящаяся на ранней стадии развития, мы не слишком активно использовали наш календарь, и мы вообще не уделяли бы большого внимания календарю, основываясь на нашей собственной интуиции относительно электронной почты. Следовательно, этот процесс изучения обратной связи значительно переместил календарь в список приоритетов продукта.

    Имея четкое представление о наших основных преимуществах и недостатках, все, что нам нужно было сделать, — это направить эти идеи обратно на то, как мы создавали Superhuman. Внедрение этой сегментированной обратной связи поможет несколько разочарованным пользователям выйти за рамки и перейти на территорию восторженных сторонников.

    Несмотря на то, что мы понимали, почему пользователям понравился наш продукт и что сдерживало других, изначально не было ясно, как мы собираемся преодолевать противоречия между ними, когда дело доходит до принятия плана развития продукта.

    В конце концов я пришел к выводу: Если вы удвоите только то, что нравится пользователям, ваша оценка соответствия продукта / рынка не увеличится. Если вы обращаетесь только к тому, что сдерживает пользователей, ваши конкуренты, скорее всего, обгонят вас. Это понимание помогло нам разработать процесс планирования продукта и составить для нас дорожную карту.

    Чтобы удвоить то, что понравилось нашим очень разочарованным пользователям, половина нашей дорожной карты была посвящена следующим темам:

    Больше скорости. Superhuman уже был чрезвычайно быстрым, но мы работали над тем, чтобы сделать его еще быстрее. Например, пользовательский интерфейс ответил бы в течение 100 мс, а поиск был быстрее, чем в Gmail. Мы пошли еще дальше, чтобы время отклика составляло менее 50 мс, и постарались сделать поиск мгновенным.

    Дополнительные ярлыки. Пользователям понравилось, что они могут делать все с клавиатуры.Поэтому мы сделали наши ярлыки еще более надежными и понятными. Мы создали ярлыки, которых не было ни в одной другой электронной почте, и начали конвейерную обработку нажатий клавиш, гарантируя, что все по-прежнему работает, даже если вы печатаете быстрее, чем ваш компьютер может обрабатывать.

    Больше автоматизации. Пользователи действительно ценили способность более эффективно использовать свое время. Но мы все достигли одного и того же предела: времени, необходимого для набора текста. Поэтому мы создали Snippets, функцию, которая позволяет пользователям автоматически вводить фразы, абзацы или целые электронные письма.Чтобы сэкономить еще больше времени, мы сделали Snippets более надежными, добавив возможность включать вложения, автоматически добавлять людей в CC и даже интегрироваться с CRM и ATS.

    Больше дизайнерских расцветок. В своем отзыве мы увидели, что пользователям понравился дизайн и множество мелких деталей, поэтому мы вложили в него сотни мелких штрихов, чтобы показать, что нам не все равно. Например, ввод «->» теперь автоматически превращается в стрелку вправо: →.

    Чтобы добиться успеха с нашими любящими скорость, но несколько разочарованными пользователями, вторая половина нашей дорожной карты была сосредоточена здесь:

    Разработка мобильного приложения.

    Добавление интеграций.

    Улучшение работы с навесным оборудованием.

    Представляем функции календаря.

    Создание единого почтового ящика.

    Улучшение поиска.

    Распространение уведомлений о прочтении.

    Для ранжирования этих инициатив мы использовали очень простой анализ «затраты-влияние»: мы пометили каждый потенциальный проект как «низкая / средняя / высокая стоимость» и аналогично низкий / средний / высокий уровень воздействия. Что касается второй части дорожной карты, касающейся того, что сдерживало людей, влияние было очевидным по количеству запросов, которые поступило от того или иного улучшения.В первой половине дорожной карты, удваивая то, что нравится людям, мы должны были интуитивно ощутить влияние. Вот тут-то и появляется «товарный инстинкт», и это результат опыта и глубокого сочувствия пользователям. (Упражнение с профилем HXC, описанное ранее, очень помогает в развитии этой мускулатуры.)

    Изложив этот план атаки, мы приступили к работе, начав с самого низкого результата при низкой стоимости, высокоэффективной работы, чтобы мы могли немедленно добиться улучшения. .

    Чтобы повысить оценку соответствия продукта рынку, потратьте половину своего времени на то, что пользователи уже любят, а вторую половину на то, что сдерживает других.

    Со временем мы постоянно опрашивали новых пользователей, чтобы отслеживать, как меняется наша оценка соответствия продукта рынку. (Мы позаботились о том, чтобы не опрашивать пользователей более одного раза, чтобы не сбить планку 40%.)

    Процент пользователей, ответивших «очень разочарован», быстро стал нашим самым важным числом. Это был наш самый заметный показатель, и мы отслеживали его еженедельно, ежемесячно и ежеквартально. Чтобы упростить измерение с течением времени, мы создали несколько настраиваемых инструментов для постоянного опроса новых пользователей и обновления наших совокупных показателей для каждого временного интервала.Мы также переориентировали продуктовую команду, создав OKR, где единственным ключевым результатом был очень разочарованный процент, чтобы мы могли постоянно повышать соответствие продукта / рынка.

    Переориентация Superhuman вокруг этой единственной метрики принесла свои плоды. Когда мы начали этот путь летом 2017 года, наша оценка соответствия продукта рынку составляла 22%. После сегментирования, чтобы сосредоточиться на группе очень разочарованных пользователей, мы получили 33%. Всего за три четверти нашей работы по улучшению продукта результат почти удвоился и составил 58%.

    И мы еще не закончили — оценка соответствия продукта рынку — это то, что мы собираемся отслеживать и дальше. Я думаю, что стартапам всегда полезно смотреть на эту метрику, потому что по мере роста вы будете сталкиваться с разными типами пользователей. Ранние последователи более снисходительны и оценят основное преимущество вашего продукта, несмотря на его неизбежные недостатки. Но по мере того, как вы выходите за пределы этой группы, пользователи становятся гораздо более требовательными, требуя паритета функций с их текущими продуктами. В результате может снизиться оценка соответствия вашего продукта / рынка.

    Однако это не должно вызывать особого беспокойства, так как есть несколько способов обойти это. Если ваш бизнес имеет сильные сетевые эффекты (подумайте о Uber или Airbnb), то основное преимущество будет улучшаться по мере вашего роста. Если вы являетесь SaaS-компанией, такой как Superhuman, вам просто нужно продолжать улучшать продукт по мере расширения круга пользователей. Для этого мы ежеквартально пересматриваем нашу дорожную карту, используя этот процесс, чтобы гарантировать, что мы достаточно быстро улучшаем наш показатель соответствия продукта / рынка.

    По мере того, как я следил за этим процессом, я нашел способ определить соответствие продукта рынку и метрику для его измерения.У нашей команды была одна цифра, вокруг которой можно было сплотиться, вместо абстрактной цели, которая заставляла нас чувствовать себя безнадежно. Опрашивая наших пользователей, сегментируя наших сторонников, узнавая, что им нравится, а что их сдерживает, а затем разделяя план действий между ними, мы нашли методологию повышения соответствия продукта рынку.

    Трудно переоценить влияние этого продукта / двигателя, соответствующего рынку, на нашу компанию. Все, что мы делаем в Superhuman — от найма до продажи и маркетинга до привлечения капитала — стало значительно проще.Наша команда выросла до 22 человек, и наш NPS увеличился одновременно с оценкой соответствия продукта / рынка. Пользователи стали заметно больше говорить о том, насколько им нравится продукт, как в наших опросах, так и в социальных сетях. Текущие инвесторы начали спрашивать, могут ли они вложить больше денег перед предстоящими раундами, в то время как внешние инвесторы постоянно спрашивают меня, могут ли они инвестировать.

    Сделав шаг назад, чтобы поразмыслить над тем, чему я научился при создании этого продукта / движка, соответствующего рынку для Superhuman, я остаюсь с двумя заключительными выводами:

    Инвесторам, которые советуют командам на ранней стадии, следует избегать продвижения роста впереди продукта. / соответствие рынку.Как отрасль, мы все знаем, что это заканчивается катастрофой, но давление в пользу преждевременного роста по-прежнему слишком распространено. Стартапам нужно время и пространство, чтобы найти свое место и запустить правильный путь.

    Для любого основателя, который хочет выбраться из дикой природы и встать на путь когда-либо неуловимого продукта / соответствия рынку, я был на вашем месте — и я надеюсь, что вы подумаете о переоборудовании этого двигателя в тех пресловутых гаражах для стартапов, чтобы сделать это твое собственное. И когда вы, наконец, достигнете целевого показателя соответствия продукта / рынка, я советую нажимать педаль до упора и расти как можно быстрее.Это будет неудобно, но у вас будут доказательства, необходимые для того, чтобы знать, что вы добьетесь успеха.

    Изображение предоставлено DNY59 / Getty Images. Фото и диаграммы любезно предоставлены Рахулом Вохра.

    Может ли экономика Китая рухнуть? — Quartz

    На протяжении почти полувека китайские чиновники наблюдали за одним из величайших экономических преобразований в истории человечества. Страна прошла путь от коллективных ферм и голода до ведущих мировых технологических компаний и сверкающих мегаполисов, соединенных сверхскоростными поездами.Более 800 миллионов китайцев были вырваны из нищеты, поскольку Коммунистическая партия и ее лидер Си Цзиньпин связывают вместе (по данным партии) десятилетия непрерывного роста.

    Но сейчас экономика переживает другой поворотный момент.

    Стремясь контролировать то, что она считает излишествами рынка, а также ограничить власть и влияние компаний, партия намеренно выбила ноги из-под гигантов, таких как титан электронной коммерции Alibaba и выскочка из попутчиков Диди, уничтожение миллиардов долларов рыночной стоимости наиболее динамично развивающихся предприятий Китая.Evergrande, крупный девелопер, находящийся на грани краха, показывает, что бум в сфере недвижимости в Китае может прекратиться, что может нанести ущерб всей экономике. (13 октября, после того, как Evegrande пропустила очередную запланированную купонную выплату, стоимость займов для более рискованных китайских фирм взлетела до рекордно высокого уровня.) Если этого было недостаточно, президент Си Цзиньпин также должен справиться с перебоями в электроснабжении, частично вызванными его собственными силами. направлена ​​на сокращение выбросов углерода, который может привести к износу производства и промышленности.

    Эти проблемы возникают в сложное время как для Китая, так и для всего мира. На партийном съезде в следующем году Си может рассчитывать на беспрецедентный третий срок пребывания в должности после того, как он отменил ограничения срока президентства в 2018 году. Партия зависит от мощного экономического роста, чтобы сохранить свой постоянный контроль над властью. «Это была сделка Фауста, которая никогда прямо не заявлялась, но понималась, что вы получаете нулевое политическое представительство, но мы поддерживаем экономику в движении», — сказал Фрейзер Хауи, соавтор книги Красный капитализм: хрупкий финансовый фонд необычайного подъема Китая и бывший трейдер деривативов на акции в Morgan Stanley.

    Но, как сказал Хауи, эта сделка явно «растягивается до предела». Симптомы дисбаланса в экономике включают растущее неравенство, опасную зависимость от недвижимости, риски изменения климата и высокий уровень как корпоративной, так и потребительской задолженности. Реформы правительства направлены на улучшение жизни рядовых рабочих и их семей и сохранение власти, но они также могут подорвать экономику, поскольку рыночные силы заменяются еще большим партийным контролем.

    И в других местах замедление работы китайского экономического двигателя — в то время, когда мир пытается оправиться от пандемии — представляет тревожную перспективу для инвесторов и политиков.Возникает вопрос: что будет означать сокращение китайской экономики как для Китая, так и для всего мира?

    Как разрушился один строительный блок китайской экономики

    Трудно переоценить, насколько важна недвижимость для экономического роста Китая, и эта история насчитывает три десятилетия. Вскоре после протестов на площади Тяньаньмэнь в 1989 году китайское правительство провело серию экономических реформ. Один из них заключался в том, чтобы «возложить всю ответственность за социальные услуги на местные органы власти, но при этом не предоставлять им никакого финансирования», — сказала Энн Стивенсон-Янг, соучредитель J Capital Research, которая публикует отчеты о китайских листинговых компаниях.

    Reuters / Tingshu Wang

    Выход из китайского ежегодного национального вступительного экзамена в колледж, или «гаокао», может быть эмоциональной сценой. Для его прохождения от большинства китайских студентов требуется много времени и денег.

    По словам Стивенсона-Янга, решение, которое предложили местные органы власти, заключалось в монетизации земли. Они занимали деньги, чтобы скупить небольшие прилегающие участки сельскохозяйственных угодий или жилья, а затем продавать все это застройщику. Стивенсон-Янг сказал, что все казались счастливыми: «Правительство получило налоги со всех цементных заводов, сталелитейных заводов и строительных компаний.Местные органы власти могли продолжать брать взаймы и продавать. Люди, которые жили на этих небольших участках земли, могли переехать в построенные там высотные комплексы. Ни у кого не было стимула к снижению этого цикла ».

    Для правительства недвижимость предлагала простой способ избавиться от опасений по поводу замедления роста — возможно, слишком простой. Жилье в крупных китайских городах является одним из самых дорогих в мире, если измерять его долю от дохода. Согласно широко цитируемым оценкам Кеннета Рогоффа из Гарвардского университета и Юаньчэня Янга из Университета Цинхуа, на недвижимость, включая строительство и смежные отрасли, в настоящее время приходится примерно треть валового внутреннего продукта страны.Некоторые сравнивают бум китайской недвижимости с бумом в США и Японии в предыдущие десятилетия; Цены на жилье в городах первого уровня Китая выросли в шесть раз с 2002 года по сравнению с 80% -ным ростом цен на жилье в США в период с 2000 по 2005 год во время пузыря субстандартного кредитования.

    Сейчас Evergrande говорит нам о том, что рынок растет.

    Но когда застройщики стали нести чрезвычайные долги, государство осознало необходимость сокращения доли заемных средств в секторе до того, как пузырь лопнет до катастрофических последствий.В прошлом году новые правила, известные как «Три красные линии», вынудили девелоперов ужесточить свои финансовые механизмы. Один из способов интерпретировать борьбу Evergrande — это гигантское исправление, которого правительство действительно хотело: встряхивание сектора с высокой задолженностью, начатое правительственными реформами. «Сейчас Evergrande говорит нам, что рынок растет, — сказал Джордж Магнус, бывший главный экономист швейцарского банка UBS. Другой способ — рассматривать это как побочный эффект того, что Китай резко нажмет на тормоза, что замедлит один из самых горячих генераторов его истории роста.Рогофф и Ян утверждают, что падение активности в сфере недвижимости на 20%, даже без банковского кризиса, может привести к сокращению ВВП страны на 10%.

    Такие эксперты, как Хауи, говорят, что существует мало признаков замены сектора недвижимости, ракетного топлива, которое использовалось в Китае на протяжении последних двух десятилетий. По словам экономистов, по мере того, как пропущенные выплаты по облигациям Evergrande накапливаются, Китаю придется найти новый двигатель роста, например потребление. «Это переломный момент для китайской недвижимости», — сказал Магнус.

    Угроза подавления технологий в Китае

    Пока правительство Китая борется со своими проблемами собственности, власти также борются на втором фронте с предпринимателями, явно стремясь как смягчить худшие последствия рыночных сил, так и усилить контроль над частным сектором. сектор. Пекин встревожил свой сектор частного образования, введя в действие новые строгие правила, пытаясь ограничить как расходы, которые несут студенты, так и интенсивное давление, которое они испытывают в гиперконкурентной академической среде.Акции New Oriental, ведущей репетиторской компании, упали на 70% в Гонконге, что привело к падению состояния нескольких других образовательных компаний.

    Тем временем технологические компании страны изо всех сил пытались передать свою прибыль на благотворительность после того, как правительство приняло жесткие меры по сокращению игрового времени для подростков, приняло некоторые из самых строгих в мире законов о данных, наложило рекордные штрафы на Alibaba и ее коллег на основании антимонопольного законодательства и пообещал гораздо более строго проверять компании, ищущие зарубежные листинги.Акции Didi упали более чем наполовину с момента их размещения в США в июле.

    В вирусной статье, широко опубликованной государственными СМИ в этом году, обозреватель Ли Гуанманн усмотрел в этих репрессиях глубокую революцию. «Рынок капитала больше не будет раем для капиталистов, которые могут быстро разбогатеть», — написал Ли. Но в более широком смысле легко задаться вопросом, не поворачивается ли Пекин враждебно по отношению к частным компаниям и так называемым капиталистам Китая в целом.

    Это беспокойство заставляет некоторых ведущих инвесторов дважды задуматься о китайских технологических компаниях.В этом месяце Soros Fund Management заявило, что хедж-фонд не вкладывает деньги в Китай. Кэти Вуд, знаменитый сборщик акций, сообщила Financial Times в прошлом месяце, что ее фирма ARK Invest сократила свои активы в Китае. Вуд, обычно оптимистично настроенная по отношению к Китаю, сказала, что сосредоточила внимание только на фирмах, которые явно «заискивают перед Пекином».

    «Это реальный риск того, что они могут повлиять на многие силы, которые в последние годы так динамично двигали экономику, — частный сектор, компании, занимающиеся интернет-платформами, и дух предпринимательства, необходимый для управления этими инновационными компаниями. — сказал Стивен Роуч, старший преподаватель Йельской школы менеджмента и бывший председатель Morgan Stanley Asia.«Я говорю это как человек, который с оптимизмом смотрит на Китай в течение 25 лет. Я думаю, это большая проблема ».

    Не все отказываются от Китая

    Некоторые другие настроены более оптимистично.

    Рэй Далио, например. Лидеры Китая «верят, что капитализм — это способ увеличения богатства и могущества страны — это было ключевым моментом — и в то же время важно перераспределить [богатство]», — сказал Далио, основатель крупнейшего в мире хедж-фонда Bridgewater. в недавнем интервью CNBC.Согласно исследованиям и метрикам Далио, США и Китай по-прежнему остаются наиболее капиталистическими странами. По его словам, Китай «не вернется к тому, что вы бы назвали старым коммунизмом».

    Многие репрессии продиктованы социальными целями.

    По мнению Якоба Гюнтера, старшего аналитика немецкого аналитического центра MERICS, даже замедление темпов роста экономики вряд ли существенно повлияет на усилия Китая по расширению своих отраслей, которые необходимы для долгосрочного успеха экономики. По словам Гюнтера, основные секторы, такие как производство химикатов или промышленного оборудования, скорее всего, будут изолированы, даже если рост замедлится.

    И Роуч говорит, что ключевая основа расширения китайской недвижимости — миграция людей с ферм в города — все еще существует. По его оценкам, около 60% населения Китая проживает в городах, и в ближайшее десятилетие их число вырастет до 75–80%. «Я не согласен с идеей, что это пузырь в американском или японском стиле», — сказал он.

    Что произойдет, если экономический рост Китая замедлится?

    Но что произойдет, если Китай не сможет заставить математику работать — если страна не сможет добиться лучших в мире темпов роста, препятствуя своим инновационным технологическим предприятиям, справляясь с дефицитом электроэнергии и сокращая долги и недвижимость по мере того, как двигатели роста? В какой момент недовольство перерастает в социальные волнения?

    Многое будет зависеть от того, насколько сильно замедлится экономика, сказал Гюнтер, а также от того, как граждане оценивают преимущества этих репрессий по сравнению с затратами.«Многие репрессии продиктованы социальными целями: уничтожение частного репетиторства означает меньшее давление на семьи, улучшение условий труда для работников доставки означает более качественные и безопасные рабочие места, ограничения на недвижимость могут сделать домовладение более доступным для среднего класса, и взлом сокращение злоупотреблений данными означает, что у потребителей больше возможностей выбора в отношении своих данных ».

    Если рост замедлится до тревожного уровня, до такой степени, что граждане понесут огромные потери в богатстве поколений, связанном с недвижимостью, Китай вполне может стать свидетелем гражданских беспорядков.Но, учитывая правительственный контроль над информацией и протестами, более вероятным результатом экономического спада будет потрясение внутри партии, сказал Джордж Магнус, бывший главный экономист UBS . До сих пор, сказал Магнус, «фракционного соперничества было мало, потому что противники Си Цзиньпина, как правило, заканчивали наказанием или сажали в тюрьму». Но это может быстро измениться, если будет замечено, что Си теряет контроль над экономикой. «Я не очень оптимистичен, что это руководство в Китае, действующее руководство, сможет разрешить такого рода противоречия с большим бизнесом», — сказал он.

    Reuters / Bobby Yip

    Замедление экономического роста может спровоцировать демонстрации, подобные этой в Гонконге в 2018 году. «Постройте больше государственного жилья, реформируйте налоговую систему», — гласит знак протестующего.

    Китай сейчас настолько плотно интегрирован в мировую экономику, что замедление темпов роста вызовет беспокойство повсюду. По состоянию на прошлый год иностранным инвесторам принадлежало около 3,5% рынков акций и облигаций Китая — небольшой процент, который, тем не менее, исчисляется сотнями миллиардов долларов. В свою очередь, Китай является одним из крупнейших клиентов в мире по ценным бумагам Казначейства США; если они замедлят закупки этих инструментов, США, возможно, придется привлечь других клиентов, повысив процентные ставки, что, в свою очередь, повлияет на ставки в экономике США.Одно исследование показало, что шок роста в Китае сильнее ударит по развивающимся экономикам в Азии и по остальным странам БРИКС, чем по странам Запада.

    Китай не может резко нажать на тормоза, не вызвав скопления позади себя.

    Гюнтер также предположил, что замедление экономического роста может еще больше превратить Китай в самого себя. «Любое замедление темпов роста или экономические проблемы всегда можно описать как результат того, что иностранные державы, особенно США,« сдерживают »Китай, — сказал он. «Возбуждение национализма в качестве клапана давления на внутренние проблемы вряд ли является чем-то новым, и это не то, что сделала только Коммунистическая партия Китая.”

    Часто задаваемые вопросы по Wolfram Engine для разработчиков

    Лицензирование и условия использования

    Примечание. «Free Wolfram Engine для разработчиков» сокращенно обозначается как «Free Engine».

    Могу ли я использовать Free Engine для разработки коммерческого продукта?

    Да. Вы можете использовать его на этапе разработки, а также для демонстраций и тестирования. Перед развертыванием продукта вы должны получить лицензию на производство.

    Могу ли я использовать Free Engine для исследований и разработок?

    Да, если ваши исследования и разработки связаны с разработкой продукта.Однако лицензия Free Engine не разрешает вам использовать его для явной цели производства продукции (например, документов или отчетов) для коммерческого или организационного использования. Для этого вам следует использовать Wolfram | One, Mathematica или другие продукты Wolfram, которые также предоставляют интерфейс Wolfram Notebook, более подходящий для этого шаблона использования.

    Чем отличается лицензирование, если я использую не в коммерческих целях?

    Даже если ваш проект не является коммерческим, вы все равно должны получить производственную лицензию, если хотите развернуть свой проект для использования конечными пользователями.Если вы учитесь в университете, у вас может быть лицензия сайта Wolfram, которая будет регулировать использование Wolfram Engine и разрешить дополнительное использование, включая различные формы развертывания. Для получения более подробной информации свяжитесь с нами.

    Могу ли я создать прототип с помощью Free Engine?

    Да. Лицензия Free Engine позволяет создавать прототипы программных продуктов. Вы можете создать прототип и использовать его для демонстраций и тестирования. Однако, чтобы запустить продукт в производство, вы должны получить лицензию на производство.

    Могу ли я предоставлять платные услуги с помощью Free Engine?

    Да, если ваши услуги заключаются в разработке продуктов с использованием Wolfram Engine. Вы можете использовать Free Engine для создания демонстраций, но не для развертывания. Кроме того, если ваши результаты являются прямым выводом (например, отчеты), то это запрещено в Free Engine; Wolfram | Для этого предназначены те или иные продукты Wolfram.

    Могу ли я создать веб-службу или API с помощью Free Engine?

    Да, вы можете создать прототип или демонстрацию веб-службы или API.Однако вам необходимо получить лицензию на производство, прежде чем ваш сервис будет запущен в производство. Это применимо, даже если ваш веб-сервис будет использоваться только внутри организации. Мы считаем, что веб-сервис или API находятся в стадии разработки, если его выходные данные используются не для демонстрации или тестирования.

    Могу ли я преподавать курс, используя Free Engine?

    Free Engine предназначен для разработки программного обеспечения. Его лицензия не распространяется на предоставление образовательных услуг. Wolfram имеет обширные программы лицензирования для образования.Если вы учитесь в университете, на вас может распространяться лицензия сайта Wolfram, которая позволит в полной мере использовать Wolfram Engine в образовательных целях. Wolfram также предоставляет множество бесплатных образовательных инструментов, включая версию Wolfram Programming Lab. Свяжитесь с нами для получения специальной образовательной лицензии, если вы хотите преподавать курс разработки программного обеспечения с помощью Free Engine.

    Могу ли я использовать Free Engine в проекте с открытым исходным кодом?

    Да. Вы можете использовать Free Engine при разработке своего проекта, а также для демонстраций и тестирования.Однако лицензия Free Engine не разрешает использование конечным пользователем, за исключением случаев, когда это использование подлежит дальнейшему развитию. Для использования конечным пользователем у пользователей должна быть отдельная лицензия на Wolfram Engine. Возможно, у вас уже есть соответствующая лицензия, если у вас есть продукт Wolfram, такой как Wolfram | One или Mathematica, или если вы работаете в организации, имеющей лицензию на сайт Wolfram. Проекты с открытым исходным кодом могут подать заявку на получение специальной лицензии Wolfram Engine, которая позволяет конечным пользователям свободно использовать Free Engine в рамках своего использования проекта.

    Как я могу получить лицензию на производство?

    Существуют разные типы лицензий на производство для разных ситуаций. Свяжитесь с нами, чтобы обсудить ваши варианты.

    Сколько стоит лицензия на производство?

    Зависит от объема и применения. При распространении внутри программного или аппаратного продукта типичные затраты на одну копию находятся в диапазоне от 5 до 100 долларов.

    Охватывает ли моя лицензия Wolfram | One или Mathematica Wolfram Engine?

    Да.Вы можете загрузить Free Engine и использовать его в соответствии с условиями вашей лицензии Wolfram | One или Mathematica.

    Должен ли я аутентифицировать каждую копию Free Engine?

    Да. Каждая копия должна быть аутентифицирована один раз в Wolfram Cloud. Срок действия аутентификации не истекает, хотя Wolfram оставляет за собой право прекратить использование в случае злоупотребления. Лицензии на производство позволяют развертывать Wolfram Engines без отдельной аутентификации.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.