Кд 45: Проект каркасного дома КД-45 9х12 108м2

CD45 — это трансмембранная протеинтирозинфосфатаза, расположенная на большинстве кроветворных клеток. Он имеет несколько изоформ, и гематопоэтические клетки экспрессируют одну или несколько изоформ — CD45RO, CD45RA и CD45RB. ^{1 , 2} Иммунореактивность CD45 признана высокоспецифичной для неходжкинских лимфом. ^{3 , 4} CD45-экспрессирующие негемопоэтические опухоли очень редки.Это было впервые отмечено McDonnell et al ⁵ в 1987 году, которые сообщили о примитивной саркоме, экспрессирующей CD45. Впоследствии Nandedkar et al ⁶ сообщили о трех случаях недифференцированных крупноклеточных, возможно, нейроэндокринных карцином, экспрессирующих CD45. Два из них были метастазами в лимфатические узлы, а один — опухолью легких. Все три случая экспрессировали как CD45, так и цитокератин. Два человека вели себя агрессивно. ⁶

В отличие от CD45, CD5 экспрессируется при карциноме тимуса и злокачественной мезотелиоме. ^{7 , 8} Насколько нам известно, это первый зарегистрированный случай карциномы, экспрессирующей как CD45, так и CD5.

История болезни

Мы сообщаем о пациенте в возрасте 60 лет, который первоначально поступил с потерей веса более 1 месяца и двусторонней слабостью ног с ухудшением подвижности на 2 недели. При обследовании выявлена ​​двусторонняя шейная лимфаденопатия. Кроме того, пациент был бывшим курильщиком и лечился от инфекции грудной клетки 1 месяц назад, но в остальном не принимал никаких обычных лекарств.

При поступлении отмечалось образование в эпигастрии, асцит, желтуха. Анализы крови показали низкий уровень альбумина, аномальные функциональные тесты печени и нормальные показатели крови, сывороточный кальций, общий холестерин и тиреотропный гормон.

Эндоскопия верхних отделов желудочно-кишечного тракта показала нормальные пищевод и желудок. Однако было обнаружено полиповидное поражение в глотке, чуть выше надгортанника, которое было взято на биопсию. Кроме того, рентгенологические данные свидетельствовали о поражении печени с появлением метастазов.

Пациент умер в течение нескольких недель после постановки диагноза до начала лечения. Вскрытие не проводилось.

Материалы и методы

Образец биопсии был обработан для рутинной заливки парафином, и парафиновые срезы размером 4 мкм были окрашены H&E и использованы для иммуногистохимического анализа с соответствующими методами извлечения, разведениями антител и контролями (таблица 1).

Таблица 1 Подробная информация об используемых антителах

Антитело	Разведение	Компания
MNF ‐ 116	1: 150	Дако, Кембриджшир, Великобритания
TTF ‐ 1	1:50	Novocastra (Vision Biosystems), Ньюкасл, Великобритания
CD45	1:10	Dako
CD5 (Leu ‐ 1)	1:50	Novocastra (Vision Biosystems)
CAM5. 2	1:10	ICRF (CRUK), Великобритания
CD15	1:10	Dako
Synaptophysin	1:40	Dako
EMA	1: 100	Dako
Ki ‐ 67	1:50	Novocastra (Vision Biosystems)
CD20	1: 250	Dako
CD79a	1:10	Dako
Pax ‐ 5	1:50	Санта-Крус, Гейдельберг, Германия
CD10	1:20	Новокастра (Vision Biosystems)
CD2	1:50	Новокастра (Vision Biosystems)
CD3	1:50	Novocastra (Vision Biosystems)
CD4	1: 400	Novocastra (Vision Biosystems)
CD7	1:50	Новокастра (Vision Biosystems)
CD8	1:50	Новокастра (Vision Biosystems)
CD30	1:50	Novocastra (Vision Biosystems)
CD56	1: 100	Novocastra (Vision Biosystems)
Alk	1:10	Dako
CD138	1: 100	Serotec, Oxford, UK
CD38	1 : 50	Новокастра (Vision Biosystems)
Миелопероксидаза	1: 2000	Dako
CD34	1: 200	Dako
CK5 / 6	1: 300	Dako
CK20	1: 100	Dako
CK14	1: 100	Dako
CK19	1: 200	Dako
CK10	1: 100	Новокастра (Vision Biosystems)
CA19. 9	1: 300	Novocastra (Vision Biosystems)
CEA поликлональный	1: 1000	Dako
CA125	1: 200	Dako
Хромогранин	1: 200	Biogenx (Via Launch), Кент, Великобритания
Calretinin	1: 100	Zymed (Invitrogen), Пейсли, Великобритания
Melan ‐ A	1:50	Novocastra (Vision Biosystems)

Патологические данные

Биопсия показала плоскоклеточную слизистую с плохо дифференцированной злокачественной опухолью.Клетки были большими, с везикулярными ядрами, заметными ядрышками и умеренным количеством эозинофильной цитоплазмы, которая в некоторых клетках была более непрозрачной и фибриллярной. Наблюдались клеточная сплоченность и плеоморфизм. Однако заметной закономерности не было. В вышележащем эпителии дисплазии не обнаружено. На заднем плане были видны мелкие лимфоидные клетки, плазматические клетки и гистиоцитарные клетки (рис. 1).

Рис. 1 (A) Биопсия показывает не пораженную плоскоклеточную слизистую оболочку с низко дифференцированной злокачественной опухолью (H&E × 100).(B) Опухолевые клетки большие, с везикулярными ядрами, заметными ядрышками и умеренным количеством эозинофильной цитоплазмы. Клетки когезионные (H&E × 400). Иммуноокрашивание показывает экспрессию (C) CD45 (× 200), (D) CD5 (× 200), (E) MNF-116 (панкератин; × 200) и (F) фактора транскрипции щитовидной железы 1 (× 200).

Опухолевые клетки экспрессировали MNF-116, фактор транскрипции щитовидной железы 1, CD45 и CD5. Наблюдалось очаговое окрашивание на CAM5.2. Также было отмечено сильное очаговое окрашивание CD15, синаптофизином и EMA (антигеном эпителиальной мембраны).Экспрессия Ki-67 наблюдалась в> 80% клеток (рис. 1). Они были отрицательными для CD20, CD79a, Pax-5, CD10, CD2, CD3, CD4, CD7, CD8, CD30, CD56, Alk, CD138, CD38, миелопероксидазы, CD34, CK5 / 6, CK20, CK14, CK19, CK10, CA19.9, поликлональные антитела CEA, CA125, хромогранин, кальретинин и мелан-A.

Признаки указывают на недифференцированную карциному с аберрантным иммунофенотипом и, возможно, имеющую свое происхождение в легком. Экспрессия CD45 и CD5 казалась аберрантной.

Обсуждение

CD45-положительные карциномы встречаются крайне редко. ⁶ В этом отчете мы документируем первый зарегистрированный случай недифференцированной карциномы, экспрессирующей как CD45, так и CD5. Помимо экспрессии кератинов, опухолевые клетки также экспрессировали фактор транскрипции щитовидной железы 1, что повышает вероятность его происхождения в легких.

CD45 равномерно распределяется на цитоплазматической мембране большинства гематопоэтических клеток и, как полагают, обогащает области контакта Т-клеток и В-клеток. ² CD5 является преимущественно маркером Т-клеток, но также экспрессируется при некоторых лимфопролиферативных заболеваниях В-клеток, таких как хронический лимфоцитарный лейкоз и лимфома из клеток мантии. Кроме того, поскольку антитело CD5, используемое в нашей лаборатории, представляет собой клон 4C7, помимо карциномы тимуса и злокачественной мезотелиомы, известно, что оно проявляет иммунореактивность при аденокарциномах желудка, карциномах эндометрия, карциноидах тонкой кишки, аденокарциномах слюнных желез, папиллярных карциномах щитовидная железа, хордомы и лейомиомы матки. ⁹

Что касается настоящего случая, каковы вероятные причины аберрантной экспрессии CD45 и CD5? Ложноположительный результат на CD45 можно исключить, поскольку образец биопсии подвергался иммуноокрашиванию в двух разных лабораториях.Существует очень небольшая вероятность того, что если иммуногистохимия проводилась на свежезамороженных тканях, результаты могли отличаться. Но кажется сомнительным, что фиксация и обработка могли привести к аберрантному фенотипу, поскольку антитела к CD45 и CD5, используемые в нашей лаборатории, были тщательно изучены в других исследованиях с использованием парафиновых срезов. Одним из объяснений может быть пассивное приобретение антигенов CD45 и CD5 из окружающих инфильтрирующих опухоль Т-клеток и их экспрессия на клеточной мембране неопластических эпителиальных клеток.Экспериментальные исследования показали, что эпителиальные клетки способны пассивно приобретать лейкоцитарные антигены и молекулы класса II главного комплекса гистосовместимости. ^{10 , 11} Однако в данном случае объем реактивного лимфоидного инфильтрата был небольшим. Кроме того, опухолевые клетки не экспрессировали другие антигены Т-клеток / лимфоидных клеток. Следовательно, последняя возможность маловероятна.

Следовательно, подобно экспрессии CD5 в эпителиальных опухолях, экспрессия CD45 в данном случае, вероятно, будет истинной аберрантной экспрессией антигена.

Использование анализа клональности на основе ПЦР для генов рецепторов Т-клеток и гена тяжелой цепи иммуноглобулина может быть полезным для постановки правильного диагноза в таких случаях. ¹² Фактически в данном случае была предпринята попытка ПЦР. Однако из-за того, что парафиновый блок истощился, мы не смогли получить ДНК надлежащего качества и концентрации для проведения анализа.

При интерпретации результатов иммуногистохимии недифференцированной злокачественной опухоли необходимо подчеркнуть два аспекта.(1) Иммуноокрашивание следует интерпретировать в морфологическом контексте. Внимание к деталям необходимо, и не следует упускать из виду тонкие морфологические подсказки. (2) Важно использовать широкую панель иммуногистохимических анализов, чтобы включить различные лейкоцитарные и эпителиальные антитела, специфичные к клону, во избежание ошибочного диагноза.

Ссылки

CD45 плазматическими клетками костного мозга при множественной миеломе: клинические и биологические корреляции

Антитело к CD45 (ab10558) | Abcam

Обзор

• Название продукта

• Описание

  Кролик поликлональный к CD45

• Вид-хозяин

  Кролик

• Протестированные приложения

• Активность видов

  Реагирует с: Mouse, Rat, Human
  Предназначен для работы с: Свинья, обезьяна-резус

• Иммуноген

  Синтетический пептид, соответствующий человеческому CD45 aa 900-1000, конъюгированный с гемоцианином моллюска улитки.
  (пептид доступен как ab17553)

• Общие примечания

  Отрасль наук о жизни уже несколько лет находится в тисках кризиса воспроизводимости. Abcam лидирует в решении этой проблемы, предлагая ассортимент рекомбинантных моноклональных антител и клеточных линий, отредактированных с помощью нокаута, для проверки на соответствие золотому стандарту. Перед покупкой убедитесь, что этот продукт соответствует вашим потребностям.

  Если у вас есть какие-либо вопросы, особые требования или проблемы, отправьте нам запрос и / или свяжитесь с нашей службой поддержки перед покупкой.Ниже приведены рекомендуемые альтернативы для этого продукта вместе с публикациями, отзывами клиентов и вопросами и ответами

  .

Недвижимость

• Форма

  Жидкость

• Инструкции по хранению

  Поставляется при 4 ° C. После доставки аликвотируйте и храните при -20 ° C или -80 ° C. Избегайте повторяющихся циклов замораживания / оттаивания.

• Буфер памяти

  pH: 7.40
  Консервант: 0,02% азид натрия
  Состав: PBS, 1% BSA

• Загрузка информации о концентрации …

• Чистота

  Аффинно очищенный иммуноген

• Клональность

  Поликлональный

• Изотип

  IgG

• Направления исследований

Сопутствующие товары

• совместимые вторичные

• Изотипический контроль

• Рекомбинантный белок

• Сопутствующие товары

Приложения

Гарантия Abpromise

Наша гарантия Abpromise распространяется на использование ab10558 в следующих протестированных приложениях.

Примечания по применению включают рекомендуемые начальные разведения; Оптимальные разведения / концентрации должны определяться конечным пользователем.

Цель

• Функция

  Белковая тирозин-протеиновая фосфатаза, необходимая для активации Т-клеток через рецептор антигена.Действует как положительный регулятор коактивации Т-клеток при связывании с DPP4. Первый домен PTPase обладает ферментативной активностью, а второй, по-видимому, влияет на субстратную специфичность первого. После активации Т-клеток рекрутирует и дефосфорилирует SKAP1 и FYN.

• Участие в болезни

  Дефекты PTPRC являются причиной тяжелого комбинированного иммунодефицита, аутосомно-рецессивного T-клеточного отрицательного / B-клеточного / NK-положительного (T (-) B (+) NK (+) SCID) [MIM: 608971] .Форма тяжелого комбинированного иммунодефицита (ТКИД), ​​генетически и клинически гетерогенная группа редких врожденных заболеваний, характеризующихся нарушением как гуморального, так и клеточно-опосредованного иммунитета, лейкопенией и низким уровнем антител или их отсутствием. У пациентов в младенчестве наблюдаются рецидивирующие, стойкие инфекции, вызванные условно-патогенными микроорганизмами. Общей характеристикой всех типов SCID является отсутствие клеточного иммунитета, опосредованного Т-клетками, из-за дефекта в развитии Т-клеток.
  Генетические вариации PTPRC вовлечены в предрасположенность к рассеянному склерозу (MS) [MIM: 126200].РС — нейродегенеративное заболевание, характеризующееся постепенным накоплением очаговых бляшек демиелинизации, особенно в перивентрикулярных областях мозга. Периферические нервы не поражаются. Начало обычно в третьем или четвертом десятилетии с прерывистым прогрессированием в течение длительного периода. Причина пока не ясна.

• Сходства последовательностей

  Принадлежит к семейству протеин-тирозинфосфатаз. Подсемейство рецепторов 1/6 класса.
  Содержит 2 домена фибронектина III типа.
  Содержит 2 домена тирозин-протеинфосфатазы.

• Домен

  Первый домен PTPase взаимодействует с SKAP1.

• Пост-трансляционные

  
  модификации

  Сильно N- и O-гликозилированный.

• Сотовая локализация

  Мембрана.Мембранный плот. Совместно с DPP4 в мембранных рафтах.

• Информация предоставлена ​​UniProt

• Ссылки на базу данных

• Альтернативные названия

  • B220 антитело
  • CD 45 антитело
  • CD45 антитело
  • Антиген CD45 антитело
  • CD45R антитело
  • GP180 антитело
  • L-CA антитело
  • LCA антитело
  • Антитело к общему антигену лейкоцитов
  • loc антитело
  • Ly-5 антитело
  • LY5 антитело
  • Ly5, гомолог антитела
  • Lyt-4 антитело
  • OTTHUMP00000033813 антитело
  • OTTHUMP00000033816 антитело
  • OTTHUMP00000033817 антитело
  • OTTHUMP00000038574 антитело
  • Полипептидное антитело к рецептору протеинтирозинфосфатазы типа c
  • Белковая тирозинфосфатаза, антитело рецепторного типа С
  • протеинтирозинфосфатаза, рецепторного типа, антитело C
  • Белковая тирозинфосфатаза, рецепторного типа, антитело к полипептиду c
  • Антитело к Ptprc
  • PTPRC_HUMAN антитело
  • Антитело к тирозин-протеинфосфатазе C рецепторного типа
  • Т200 антитело
  • Гликопротеиновые антитела Т200
  • Антитело к общему антигену лейкоцитов T200

  посмотреть все

Изображения

• Иммуногистохимия (срезы, фиксированные формалином / PFA, залитые парафином) — Антитело к CD45 (ab10558)

  ab10558 (1:40) окрашивание CD45 в залитой парафином миндалине человека (левая панель) с использованием автоматизированной системы (Ventana Discovery). На правой панели показан отрицательный контроль (без первичных антител).
  При использовании этого протокола наблюдается сильное окрашивание мембраны В-клеток в зародышевых центрах и мантии фолликулов, а также рассеянных клеток межфолликулярных областей (паракортикальных Т- и В-клеток). В этих специфических клетках наблюдается окрашивание цитоплазмы от легкой до умеренной, связанное с окрашиванием мембраны.

  срезов регидратировали, и антиген извлекали в буфере для кондиционирования клеток CC1 с использованием программы расширенного поиска Ventana.Слайды блокировали в 3% H ₂ O ₂ /4 мин / 37 ° C и инкубировали с ab10558 (разведение 1:40 / 1 час / 37 ° C). Затем срезы блокировали (4 мин / 37 ° C) и инкубировали со свиными антикроличьими антителами Dako (1:50, 28 мин / 37 ° C). Окрашивание усиливали и определяли путем инкубации с системой Ventana Streptavidin ABC (HRP-DAB) (16 мин / 37 ° C) перед контрастированием гематоксилином.

• Иммуногистохимия (срезы, фиксированные формалином / PFA, залитые парафином) — Антитело к CD45 (ab10558) Lorenzi T et al., PLos One 7: e35232 (2012), рис. 4, doi: 10.1371 / journal.pone.0035232 Воспроизводится по лицензии Creative Commons http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/

  ab10558 окрашивание CD45 в срезах ткани миндалин человека методом иммуногистохимии (IHC-P — фиксированные параформальдегидом, залитые парафином срезы). Отрицательный контроль показан на панели. Блокирование осуществлялось лошадиной сывороткой (1/75) в течение 1 часа при комнатной температуре. Образцы инкубировали с первичным антителом (1/10) в течение ночи при 4 ° C.Конъюгированные с биотином лошадиные антимышиные поликлональные (1/200) использовали в качестве вторичных антител.

• Проточная цитометрия — антитело к CD45 (ab10558)

  Наложенная гистограмма, показывающая клетки Jurkat, окрашенные ab10558 (красная линия). Клетки фиксировали 80% метанолом (5 мин) и инкубировали в 1x PBS / 10% нормальной козьей сыворотке / 0,3 М глицине для блокирования неспецифических белок-белковых взаимодействий. Затем клетки инкубировали с антителом (ab10558, 1 мкг / 1 × 10 ⁶ клеток) в течение 30 минут при 22ºC.В качестве вторичного антитела использовали DyLight® 488 козлиный антикроличий IgG (H + L) (ab96899) ​​при разведении 1/1000 в течение 30 минут при 22ºC. Изотипическое контрольное антитело (черная линия) представляло собой кроличий IgG (1 мкг / 1 × 10 ⁶ клеток), использованный в тех же условиях. Было выполнено сбор данных> 5000 событий.

  Обратите внимание, что у Abcam нет данных об использовании этого антитела на нефиксированных клетках. Мы приветствуем любые отзывы клиентов.

• Вестерн-блот — антитело к CD45 (ab10558)

  Все дорожки: Анти-CD45-антитело (ab10558) в разведении 1/500

  Дорожка 1: Цельноклеточный лизат Jurkat
  Дорожка 2: Цельноклеточный лизат Jurkat с пептидом CD45 человека (ab17553)

  Лизаты / белки 20 мкг на дорожку.

  Вторичный
  Все дорожки: Козий анти-кроличий IgG H&L (HRP) (ab6721) при разведении 1/5000

  Прогнозируемый размер полосы: 147 кДа

  Время воздействия:

  3 минуты антитело — козье анти-кроличье H&L (HRP) (ab6721)

• Иммуногистохимия (срезы, фиксированные формалином / PFA, залитые парафином) — Антитело к CD45 (ab10558)

  ИГХ-изображение окрашивания антителом CD45 в срезе фиксированной формалином залитой парафином нормальной селезенки человека *, выполненное на системе Leica BOND ^TM с использованием стандартного протокола.Срез предварительно обрабатывали с использованием опосредованного нагреванием извлечения антигена с натрий-цитратным буфером (pH 6, раствор для извлечения эпитопа 1) в течение 20 минут. Затем срез инкубировали с ab10558, 1 мкг / мл, в течение 15 минут при комнатной температуре и детектировали с помощью системы компактных полимеров, конъюгированных с HRP. В качестве хромогена использовали DAB. Затем срез контрастировали гематоксилином и закрепляли DPX.

  Для других систем окрашивания ИГХ (автоматизированных и неавтоматических) клиенты должны оптимизировать переменные параметры, такие как условия извлечения антигена, концентрация первичных антител и время инкубации антител.

  * Ткань получена из банка тканей для исследований человека при поддержке Кембриджского центра биомедицинских исследований NIHR

• Вестерн-блот — антитело к CD45 (ab10558)

  Все дорожки: Анти-CD45-антитело (ab10558) при 1 мкг / мл

  Дорожка 1: Jurkat (человек) Цельноклеточный лизат
  Дорожка 2: RAW 264.7 (линия клеток макрофагов лейкемических моноцитов мыши)
  Цельноклеточный лизат Дорожка 3: Лизат ткани селезенки (мыши)
  Дорожка 4: Лизат ткани селезенки (крысы)

  Лизаты / белки по 20 мкг на дорожку.

  Вторичный
  Все дорожки: Козий анти-кроличий IgG H&L (HRP) при разведении 1/50000

  Разработано с использованием метода ECL.

  Выполняется в восстановительных условиях.

  Прогнозируемый размер полосы: 147 кДа
  Наблюдаемый размер полосы: 190 кДа Почему фактический размер полосы отличается от прогнозируемого?
  Дополнительные полосы: 230 кДа. Мы не уверены в идентичности этих дополнительных групп.

  Время воздействия: 1 минута

  Этот блот получали с использованием 3-8% геля трис-ацетата в буферной системе ТА.Гель прогоняли при 150 В в течение 60 минут перед переносом на нитроцеллюлозную мембрану при 30 В в течение 70 минут. Затем мембрану блокировали в течение часа с использованием 2% бычьего сывороточного альбумина перед тем, как инкубировать с ab10558 в течение ночи при 4 ° C. Связывание антител детектировали с использованием антитела против кролика, конъюгированного с HRP, и визуализировали с использованием раствора для проявления ECL ab133406.

  CD45 содержит ряд потенциальных сайтов гликозилирования (SwissProt), которые могут объяснить его миграцию с более высокой молекулярной массой, чем предполагалось.

• Проточная цитометрия

  — антитело к CD45 (ab10558) Это изображение любезно предоставлено кратким обзором, представленным Кирком Макману.

  Асинхронные клетки KM-h3 осаждали и метили с помощью непрямой иммунофлуоресценции. Клетки окрашивали ab10558 (1/200) в течение 30 минут при 4 ° C, промывали и затем окрашивали козьим антикроличьим alexafluor 488 (1/200). Прямое / боковое рассеяние использовалось для устранения клеточного мусора.Сопутствующий маркер наносили так, чтобы только 2% контроля IgG были положительными. На основании сопроводительного изображения примерно 8,4% клеток показали положительное окрашивание на анти-CD45. Поскольку известно, что KM-h3 имеет низкие уровни транскриптов CD45, ожидается, что они будут иметь низкие уровни CD45, что отражается в ~ 8%. Это изображение взято из Abreview.

  См. Краткий обзор

• Иммуногистохимия (срезы, фиксированные формалином / PFA, залитые парафином) — Антитело к CD45 (ab10558) Это изображение предоставлено анонимным обзором.

  Иммуногистохимический анализ фиксированных формальдегидом головных срезов человека. Первичное антитело ab10558 к CD45 инкубируют при концентрации 1/100 при 4 ° C в течение 18 часов. В качестве вторичного антитела использовали козье антикроличье антитело, конъюгированное с биотином в разведении 1/200. Блокирование осуществляли сывороткой в ​​концентрации 10% в течение 1 часа при 25 ° C.

  См. Краткий обзор

Листы данных и документы

• SDS скачать

  Страна / регион Выберите страну / регион

  Язык Выбор языка

• Скачать брошюру

Список литературы (215)

ab10558 упоминается в 215 публикациях.

• Xie S et al. Андрографолид защищает от неблагоприятного ремоделирования сердца после инфаркта миокарда за счет улучшения сигнального пути Nrf2. Int J Biol Sci 16: 12-26 (2020). PubMed: 31892842
• Lim WW et al. Экспрессия трансгенного интерлейкина 11 вызывает перекрестное тканевое фибровоспаление и воспалительный фенотип кишечника у мышей. PLoS One 15: e0227505 (2020). PubMed: 31
  9
• Tam A et al. Половые различия лимфоидных фолликулов при ХОБЛ дыхательных путей. Respir Res 21:46 (2020). PubMed: 32033623
• Эдмондсон EF et al. Геномное картирование аутбредных мышей выявляет частичное совпадение генетической предрасположенности к опухолям, индуцированным ионами HZE и β-лучами. Sci Adv 6: eaax5940 (2020). PubMed: 32494593
• Taylor SA et al. Новая модель обратимой обструкции желчных протоков на мышах демонстрирует быстрое улучшение холестатического поражения печени. Physiol Rep 8: e14446 (2020). PubMed: 32441483